中文摘要：

郑加麟教授长期从事免疫损伤在神经退行性疾病中作用的研究，特别是人类免疫缺陷病毒（HIV）相关性痴呆的发病机制，已发表相关研究论文30余篇，获得多个NIH项目的资助。他首先揭示了HIV-1感染的巨噬细胞介导神经细胞损伤的分子机制，提出HIV-1感染可激活巨噬细胞和小胶质细胞，通过激活FOXO3a通路、增加谷氨酸的产生和释放，诱导神经元的损伤（J Immunol.2006,177:2304-13;2008,180:898-906;Glia.2006,54:619-29）。他阐明了HIV-1可通过趋化因子受体CXCR4激活神经细胞内信号转导通路，导致神经元的死亡（J Neuroimmunol.2004,148:127-39）。近来，他致力于炎症巨噬细胞对神经前体细胞功能与生存的影响，研究成果已发表在Glia.2008,56:903-16;FASEB J.2008,22:2888-90等刊物上。

结论摘要：

本合作基金的前两年计划为(1)试图解释巨噬细胞和小胶质细胞来源的炎性因子诱导神经元损伤的可能机制；（2）试图探讨巨噬细胞和小胶质细胞来源的炎性因子与星型胶质细胞增生的关系；（3）试图明确巨噬细胞和小胶质细胞来源的炎性因子抑制神经元再生的可能机制。我们以HIV-1感染模型对上述问题进行了研究，HIV-1的感染可导致中枢神经系统炎性改变及HIV-1相关的痴呆的产生，对此细胞或动物模型的研究将帮助我们了解早老性痴呆或其它神经退行性疾病的可能发病机制，课题基本上按计划进行。由于第一年的工作进展较为顺利，我们在第二年的合作中主要开展了神经免疫异常与神经再生关系以及星型胶质细胞细胞重编程等的研究，以期为此基金继续资助的申请打好基础。在此合作基金的资助下，我们主要取得了以下成果（1）揭示了巨噬细胞和小胶质细胞来源的炎性因子可通过上调谷胺酰胺酶亚型GAC的表达，从而导致谷氨酸的增高和神经细胞的损伤（见报告正文图1-5）；（2）揭示了巨噬细胞和小胶质细胞来源的炎性因子可通过激活Akt-1信号通路，增加FOXO3a的磷酸化，从而降低p27Kip1的表达，最终导致cyclin D表达的升高及星型胶质细胞的增殖（见报告正文图6-9）；（3）明确了巨噬细胞和小胶质细胞来源的炎性因子抑制神经元再生可能是通过激活STAT3信号通路实现的（见报告正文图10-13）；（4）成功进行了成纤维细胞重编程直接转化iNPC以及星型胶质细胞重编程直接转化为iPCS的尝试（见报告正文图14-17)；（5）在本基金的资助下，已在Ann Neurol、J Neursci、Stem Cells、Glia、Protein & Cells等上发表研究论文9篇；（6）为帮助推动学科发展，扩大学科的国际影响力，在郑加麟教授帮助下，我们建立了和Springer的联系并选送青年医师到University of Nebraska Medical Center的"Journal of NeuroImmune Pharmacology"进行学习培训，英文杂志"Translatitional Neurodegeneration"已在2012年1月创刊，目前已被PubMed收录；（7）选送1名博士研究生到University of Nebraska Medical Center联合培养，计划在2014年7月答辩。