中文摘要：

本申请人长期研究肌腱软骨运动创伤修复，近五年发表SCI文章28篇（平均IF=4.76），以通讯作者发表的15篇SCI文章平均IF=5.11，他引562次，研究被40本英文专著引用。申请发明专利7项（授权4项），受邀为海外国际学术会议讲座10次，SCI期刊和英文专著特邀综述6篇。主要创新1）肌腱研究方面构建了胚胎干细胞肌腱分化模型，解释了力学和转录因子SCX协同调控肌腱分化机理，设计了功能性肌腱支架，研发了干细胞片技术，建立了体内外构建组织工程肌腱的系列新技术；2）关节软骨修复研究方面解决了软骨组织工程的关键种子细胞扩增技术，研发了具有自主知识产权的软骨组织工程支架；3）转化方面作为主要专家制订了卫生部《组织工程化组织移植治疗技术管理规范》和国家食品药品监督管理局《中华人民共和国医药行业标准组织工程医疗产品 第10部分》。本项目拟探索肌腱和软骨干细胞的生物识别及其分化调控机制。

结论摘要：

肌腱和软骨等软组织损伤占运动损伤的50%以上，是骨科和运动医学中公认的治疗难题。目前的治疗和组织工程手段仍然只能部分提高肌腱软骨的修复质量，不足以诱导肌腱软骨的完全修复达到再生状态，其主要原因是目前还缺乏对肌腱软骨组织干细胞及其特异性分化调控因子的清晰认识。本课题在实验室原有基础上，在肌腱及软骨干细胞定性、分化及临床转化应用上进行了系列研究，主要发现如下 1．肌腱研究a) 肌腱干细胞定性利用单细胞检测，发现NES是肌腱干细胞标志基因，NES+肌腱干细胞是肌腱中更具肌腱分化的亚型。 b) 肌腱细胞分化筛选和优化出影响TSPC分化的物理微环境。利用基因组学及生物信息分析鉴定出肌腱分化相关转录因子SCX与MKX，并确定其与力学对干细胞向肌腱分化的诱导作用及作用机理。发现Mkx通过调节TGF-beta的表达调节肌腱分化。 C）肌腱再生研究证明胚胎期的细胞可促进肌腱修复、降低肌腱钙化；并发现异体肌腱干细胞适合异体移植。相关研究内容2014年获教育部自然科学二等奖 2． 软骨研究a）软骨干细胞定性磁珠分选对CSPC的动态演变过程进行阶段划分，CSPC会发生由COL2+/CD146- 经过COL2+/CD146+到COL2-/CD146+的动态演变; b)软骨修复研究发现有序组装胶原支架附合SDF-1可促进软骨干细胞及MSC归巢，修复软骨损伤。C）骨关节炎修复研究筛选出三条骨关节炎病理条件下软骨干细胞中异常变化的信号通路，并针对相应的分子给予相应的治疗干预措施。发现ADAMTS-5小分子抑制剂附和透明质酸水凝胶，可减缓软骨退变; 发现wnt信号通路调控因子LiCl可促进软骨及软骨下骨修复。 3. 临床转化研究在国内率先获批建立组织工程技术转化途径和临床示范，第一批治疗骨关节和肌腱损伤200 多例（其中国家级和省级运动员20例），疗效优良率85%以上（教育部科技进步一等奖2012）。本项目的成功示范对推动临床再生医学发展和提升运动系统损伤治疗水平具有重要作用。目前以已发表SCI论文36篇，其中影响因子>5的24篇，>10的2篇，授权发明专利11项，培养了国家优青1名和国家优博提名1名，浙江省优博7名和优硕2名，国际专业学会获奖6 次。受邀为海外国际学术会议讲座30余次。