中文摘要：

利用正常干细胞→MDS（白血病前期）干细胞→白血病干细胞这样一个肿瘤干细胞发生、演变自然病史模式，以MDS及AML常见分子生物学异常MLL-PTD及RUNX1突变为着眼点。在MLL-PTD knock-in小鼠骨髓细胞中表达不同类型RUNX1突变，构建移植鼠动物模型。通过供者细胞植入分析、移植鼠造血干细胞自我更新及增殖能力分析、生存曲线分析，比较不同类型RUNX1突变与MLL-PTD 协同作用，探讨MLL-PTD联合RUNX1突变在MDS发生及AML转化中的作用机制。并且通过microarray分析，明确关键靶基因，为后续靶向治疗提供重要基础依据。