中文摘要：

抑郁症是一种常见的情感障碍性精神疾病，其发病机制至今不明。周期素依赖性蛋白激酶-5(Cdk5)及其活性调节蛋白p35是保持成熟神经元具有潜在可塑性的关键激酶。本研究首先采用慢性中等强度应激抑郁模型，考察海马Cdk5/p35活性变化在大鼠抑郁样行为中的作用。实验结果表明，慢性应激明显增加海马Cdk5/p35活性，并且促进p35蛋白表达从胞浆转移至胞膜。抑制海马DG区Cdk5能够逆转慢性应激引起的大鼠抑郁样行为。DG区过表达p35蛋白阻断了抗抑郁药文拉法辛的治疗作用。长期给予抗抑郁药物文拉法辛和米氮平能够下调海马Cdk5活性，而抗精神病药阿立哌唑则无此作用，提示Cdk5激酶在抑郁症的发生过程中发挥重要的作用。此外，本研究还发现抑制海马CA3区钙调神经磷酸酶导致大鼠出现抑郁样行为，并逆转文拉法辛对应激大鼠的治疗作用；激活mGluR2/3受体能够拮抗钙调神经磷酸酶抑制剂引起的大鼠抑郁样行为，表明钙调神经磷酸酶在抑郁样行为中发挥重要作用。上述研究以Cdk5/p35信号通路及钙调神经磷酸酶为分子靶点，从神经可塑性方面探索了抑郁症发生的神经生物学机制，为发现新的治疗抑郁症的有效手段奠定了理论基础。