肺癌是世界范围内发病率和死亡率极高的恶性肿瘤之一。hOGG1是一种DNA修复酶,可以从DNA切除修复8-羟基鸟嘌呤。研究表明该基因变异可能会影响个体修复损伤DNA的能力,促进肺癌的发生。我们前期工作证实hOGG1基因甲基化与非小细胞肺癌 (NSCLC) 相关 (Lung Cancer,2008; J Thorac Oncol,2010),进一步实验得出hOGG1基因甲基化异常可能是其mRNA下调的主要原因。因此提出假设hOGG1基因特定区域表观调控异常可能影响了转录因子的结合,是导致其表达异常的主要原因。本项目拟以细胞株和外周血PBMC为材料,运用RFLP,MSP,EMSA,ChIP等技术,探索hOGG1基因变异与NSCLC发生发展的关系,明确可能导致hOGG1表达异常的表观修饰机制,阐明hOGG1基因表观遗传调控机制在NSCLC发生、发展中的作用,为临床诊断、预防及治疗提供新的思路。
英文主题词NSCLCs;hOGG1;Gene Variants;Methylation;Epigenetic regulation