肝细胞生成素(HPO)是我们实验室首先发现并克隆的一种能特异刺激肝源细胞增殖的细胞活性因子,其特性为具有相对作用器官特异性即特异刺激肝源细胞增殖,与肝损伤后修复关系密切。本项目拟研究肝细胞生成素在肝癌细胞侵袭性生长中的作用。通过观察重组肝细胞生成素在体外对肝癌细胞侵袭能力及相关基因的影响;建立不同的可诱导稳定表达肝细胞生成素及其突变体细胞株,并检测诱导前后细胞侵袭性生长能力及与侵袭性相关基因的变化
肝细胞生成素(HPO)是我们自行发现并克隆的一种能特异刺激肝源细胞增殖的细胞活性因子,其特性为具有相对作用器官特异性即特异刺激肝源细胞增殖,与肝损伤后修复关系密切。本研究以编码23KD的HPO205为研究对象,发现HPO和肝癌的侵袭性有密切的联系,它可能通过上调c-met基因的表达而增加肝癌细胞对HGF的反应性,而增加其侵袭性;也可能同时上调uPA基因的表达而直接增加其侵袭性。此外,在SMMC7721肝癌细胞高表达HPO205,对细胞的增殖没有明显影响,但能显著提高细胞低抗γ-射线和H2O2致损的能力,减少凋亡的发生,提高细胞存活率。对线粒体的功能评价发现,过表达HPO205提高了线粒体产生ATP的能力,减少了线粒体活性氧自由基的产生,并稳定了氧化应激情况下的线粒体膜电位,减少致损条件下线粒体细胞色素C的释放。提示HPO205提高细胞存活能力可能与增强或保护线粒体功能相关。