中文摘要：

我国肾综合征出血热(HFRS)发病数居世界首位，该病对人们的生产生活造成很大危害，属于重点防治的传染病之一。该病病原体-汉坦病毒（HV）对宿主细胞的损伤机制一直是研究的热点。实验室发现HV可以引起偏低pH依赖性细胞融合。初步研究表明，HFRS病人的尿细胞的融合程度与其肾功能衰竭、病情的严重程度有正相关性。揭示HV致靶细胞融合的分子机制对于揭示HFRS发病机制意义重大。本课题拟建立表达汉坦病毒M和S片段工程细胞系,确定和细胞融合相关的基因片段。然后对确定的基因进行分段表达，建立相应的细胞系，确定和细胞融合相关的基因区域。对确定区域内有意义氨基酸序列进行点突变，然后建立相应细胞系，检测细胞融合作用。从而确定和细胞融合相关位点，为了解HFRS发病机制提供新的理论依据。

结论摘要：

汉坦病毒(HV)可引起靶细胞融合，但融合的分子机制至今尚不清楚。本研究目的是探讨HV细胞融合活性的片段或位点，揭示HV致细胞融合的分子机制。研究按照计划，通过基因克隆、载体构建和表达证明HV融合活性片段是M片段编码的包膜糖蛋白。S片段编码的核蛋白对融合活性没有影响，M片段编码的糖蛋白可以独立的介导细胞融合，这一过程不需要病毒的核衣壳蛋白以及RNA聚合酶的参与。通过基因点突变发现M片段的融合活性位点主要在G2而不是G1。研究发现汉坦病毒A9株包膜糖蛋白G2上的N-连接的糖基化对于细胞融合是必不可少的，而G1上糖基化的缺失则对融合活动没有明显影响。A9株G2蛋白中，772位、774位、776位的甘氨酸，765位、770位、777位的半胱氨酸对于细胞融合活性至关重要。病毒融合蛋白所介导的膜融合是病毒进入靶细胞最重要的步骤，因此阐明这一过程对阻断HV感染具有重要意义。本研究在国际杂志发表学术论文2篇（SCI收录），并标注国家自然科学基金资助。