中文摘要：

运用液相组合平行合成方法,针对具有特定构件单元结构的糖链与螺甾烷皂甙元，建立高收率的糖基化偶联、保护和去保护策略、分离纯化等方法。组装3个共含有50个左右结构得到完全表征，而且具有复杂分支的氨基葡糖皂甙化合物组合库。其中，部分皂甙衍生物将含有Lewis 抗原的寡糖片断。由于所选用的氨基葡糖片节和螺甾烷甙元均具有特定的生物活性，所得到的化合物库可在药物研究所筛选中心进行抗肿瘤活性的高通量筛选。利用组合平行合成策略，理论上可构筑数量巨大的螺甾烷皂甙化合物样品库。这将极大的丰富螺甾烷皂甙化合物库的分子多样性。由于考虑选用可在非还原性条件下脱除的正交性保护基，因而类似的合成策略可望应用于多种具有生物活性的天然产物化合物库的建立。

结论摘要：

本课题运用液相平行合成方法,针对具有特定糖链单元结构的甾体皂甙，建立高效糖基化偶联、保护策略与切实可行的分离纯化实验方法。组装了5个共含有近80个结构得到完全表征的,具有四糖，三糖，二糖等支链的氨基葡糖皂苷新化合物组合库。皂苷元分别为薯蓣，替告，Icogenin等；部分皂甙衍生物含有类似Lewis 抗原结构寡糖片断。本课题组首次完成Icogenin及其差向异构体的半合成，并对其进行了双糖侧链偶联，平行合成等方法学研究和建立化合物库。所得的化合物均为新化合物，大部分样品在药物研究所筛选中心进行了抗肿瘤活性高通量筛选。筛选结果证实氨基葡糖薯蓣皂苷具有确切的抑制肿瘤细胞毒活性；E-环具有呋喃环结构的皂苷具有显著的抑制肿瘤细胞毒活性。实验结果同时证明具有特定糖链结构的侧链对于皂苷分子的肿瘤抑制活性有明显增强作用。研究过程中，对于乙酰氨基葡糖类化合物糖基化反应活性低的问题进行了研究，得到一种重要反应中间体，可作为推测反应机理的新证据。利用平行合成策略，理论上可构筑数量巨大的各种皂甙化合物库。这将极大的丰富皂甙化合物库的分子多样性，为药物先导化合物的寻找，提供新化合物实体与合成方法。