基因治疗肝癌所致分子网络变化的实验研究-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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基因治疗肝癌所致分子网络变化的实验研究

项目名称：基因治疗肝癌所致分子网络变化的实验研究
项目类别：地区科学基金项目
批准号：30360037
申请代码：H1617
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2004-01-01-2006-12-31

项目负责人：张吉翔
负责人职称：教授
依托单位：南昌大学
批准年度：2003

中文摘要：

针对乙型肝炎病毒性肝炎转变为肝癌过程中HBX造成某些关键基因如DNA损伤修复基因(XPB，XPD)，p53，p16以及c-Myc等表达异常。构建融合基因pcDNA3/XPB/XPD和pcDNA3/p53/p16。对含HBV全序列基因的肝癌细胞转染上述野生型融合基因或反义基因进行全方位治疗。并在不同时段采用基因芯片技术动态检查治疗后肝癌细胞基因谱(分子网络)变化，探讨目的基因在癌细胞究竟造成多少基因(及哪些基因)表达发生变化。并同时检测癌细胞生物学变化及在动物成瘤能力。综合分析治疗后癌细胞基因谱变化与生物行为变化的关系。为寻找最佳基因治疗方案及发现新的关键基因等提供详细可靠的实验依据。

中文主题词：肝癌;基因克隆;基因治疗；XPB；XPD

英文摘要：

hepatoma； gene clone； gene the

英文主题词： hepatoma； gene clone； gene the

结论摘要：

我们在国内首次成功克隆了人XPB 和XPD 基因，并构建了表达质粒pEGFP-N2-XPB 和pEGFP-N2-XPD。经酶切和DNA 测序鉴定与国际发表的人XPB和XPD 序列完全吻合.是野生型表达质粒。这为我们乃至国内其他同行研究提供了具有重要价值的基因物质。其结果已在国外SCI和国内核心期刊发表论文，并申请专利。同时我们还开展了应用XPB/XPD表达质粒治疗肝癌的研究。体外培养HepB3和HepG2 细胞转染XPB/XPD目的基因后经流式细胞仪检测，软琼脂形成和Tunel 等实验发现XPB/XPD基因能显著抑制肝癌细胞生长和增加肝癌细胞的凋亡。它们明显增加抑癌基因p21/p53的表达,但抑制癌基因c-myc的表达. 我们在转染后不同时段测定癌细胞内的各相关基因表达。对表达谱进行对比分析。这些均为XPB/XPD基因治疗肝癌及其产生的分子网络变化提供了详实可靠的实验依据。已在SCI收录期刊:《Digestive and Liver Disease》,《中华肝脏病杂志》,《中华消化杂志》和《世界华人消化杂志》发表了多篇论文。

成果综合统计