中文摘要：

神经元烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）是最重要的离子通道及膜蛋白之一，与学习、感觉、疼痛等多种信号传导密切相关。Alpha-芋螺多肽能作用于不同亚型的nAChRs，对发现nAChRs亚型的功能及治疗药物具有重要意义。前期我们从中国南海芋螺中发现了一系列新的Alpha-芋螺多肽，其中一种具有新颖氨基酸序列的Alpha-芋螺多肽Vt1.27属于一种目前未见报道的亚型，合成纯化了该肽并发现其具有很高的镇痛活性（大鼠PNL和CCI模型）。本课题将采用双电极电压钳方法测定其对nAChRs亚型的确切靶点及选择性,采用Ala取代的方法揭示其关键的氨基酸残基，进一步采用碱性、酸性或疏水氨基酸等替代获得突变体，并测定突变体对nAChRs亚型的活性及镇痛活性。通过以上研究，以阐明Vt1.27对nAChRs的活性及选择性，揭示其结构与功能的关系，并为进一步镇痛药物开发和研制新型神经药理探针奠定基础。