本研究选择c-myb、PCNA基因为靶基因,在兔颈总动脉颈外静脉移植模型,在国内外首次应用可溶性支架联合转染c-myb、PCNA基因反义寡核苷酸,探讨可溶性支架联合转染c-myb、PCNA基因反义寡核苷酸进入静脉桥的可行性及其对静脉桥内膜增生抑制的协同作用,在分子水平对静脉桥再狭窄进行防治,为静脉移植物再狭窄的预防提供新思路。采用可溶性支架实现反义寡核苷酸的转染,转染效果好,方法简单易行,花费小。
为了寻求合适的血管外支架材料,并且通过此材料提高血管外膜基因转染效率,在本研究中我们选择纤维蛋白胶,观察其外周使用是否可以预防移植静脉再狭窄,它与治疗基因相混合,是否能提高血管外膜基因转染效率,二者是否可起到协同作用,达到更好地抗狭窄效果。我们的结果显示,纤维蛋白胶作为血管外支架可以明显减少血管内膜和中膜的增生,这与其可维持内膜完整、抑制PCNA表达、促进平滑肌细胞外迁等作用相关。纤维蛋白胶还可明显提高血管外膜基因转染效率,与PCNA基因反义寡核苷酸联合使用,在抗移植静脉再狭窄方面可起到协同作用。我们认为纤维蛋白胶不仅是一种理想的血管外支架材料,而且是良好的药物缓释系统。机械治疗手段结合外周基因治疗药物手段在抗移植静脉再狭窄方面有着良好的应用前景。