中文摘要：

我们近期证实，作为一种新型神经递质，胍丁胺具有明确的抗抑郁作用，并且可以促进慢性应激动物海马神经元再生（国内外均未见报道），可能代表着脑内尚不为人知的新的作用通路或方式。本研究旨在围绕胍丁胺的促神经元再生作用多层次深入探讨它可能的作用机制，对阐明抑郁等精神疾患的发生及相应治疗药物作用的精细生化机制具有重要理论意义。

结论摘要：

胍丁胺是脑内新型神经递质，本研究证实外源性给与胍丁胺在10余种动物模型上具有显著的抗抑郁、抗焦虑活性，并且促进海马神经元再生是其关键机理之一。以海马神经元再生为核心的机理研究表明，胍丁胺可通过作用于5-HT1A/1B受体，α2受体，I1受体等受体，激活cAMP-CREB通路和BDNF-MAPK信号转导通路，促进转录因子pCREB水平，增强BDNF/TrkB 等与神经营养和可塑性密切相关蛋白表达，最终产生神经元保护并促进海马神经元再生。另外研究表明，促进海马神经元再生也是胍丁胺对抗吗啡依赖的重要机理之一。上述研究为将胍丁胺或其衍生物研发成为Ⅰ类新药奠定了基础，为以神经元再生为基础的抗抑郁药机理研究提供了有力的理论依据。