中文摘要：

慢性粒细胞白血病(CML)急变期BCR-ABL融合蛋白诱导异源性细胞核核糖蛋白E2（hnRNP E2）表达增加，hnRNP E2通过特异性结合C/EBPαmRNA，导致C/EBPα异常翻译，最终引起造血前体细胞分化阻滞，是CML急变的重要原因。本课题选择C/EBPα作为切入点，探索运用hnRNP E2 诱骗RNA引起靶细胞表型改变的策略，从分子水平阐明其作用机制；并通过体内外实验评价运用诱骗RNA逆转C/EBPα翻译模式、抑制细胞增殖和诱导细胞分化策略作为CML治疗靶点的可行性。结果证实体外设计构建的hnRNP E2诱骗RNA表达载体转染白血病K562细胞和BCR/ABL转化细胞32Dp210后，表达的诱骗RNA能竞争性抑制hnRNP E2与C/EBPαmRNA结合，从而逆转C/EBPα翻译模式，调整42kD-C/EBPα与30kD-C/EBPα的比例，恢复42kD-C/EBPα的功能，发挥了对白血病细胞增殖抑制和诱导细胞粒系分化的效应；体内实验证实诱骗RNA预转染能抑制32Dp210细胞在受体小鼠的致白血病潜能，明显延长模型动物的生存期。可作为CML，尤其是其急变期生物治疗新策略。