中文摘要：

无复流是急性心肌梗死再灌注治疗后的一种严重并发症，炎症反应在其中起着不可忽视的重要作用。我们的前期研究表明局部NF-κB过度激活与无复流发生密切相关，因此提出"NF-κB过度激活是无复流发生机制之一，通过抑制NF-κB过度活化可以预防无复流的发生"这一假说。本课题分为(1)细胞实验设计3条针对NF-κB P65亚基的干扰序列，通过腺病毒转染心肌细胞，检测含不同干扰序列腺病毒转染的心肌细胞内不同时间点NF-κB的转录、表达和DNA结合活性；(2)动物实验应用无复流动物模型，分为假手术组、对照组和携带不同干扰序列的腺病毒组，分别处理并观察其无复流程度、心肌中NF-κB的转录、表达和DNA结合活性以及下游炎症因子水平的变化。本课题旨在观察RNAi阻断NF-κB P65对无复流的影响和炎症反应在无复流发生机制中的作用，为临床防治无复流提供新的理论依据和治疗靶点。

结论摘要：

背景无复流现象严重威胁着急性心肌梗死患者冠脉血管重塑后的临床获益，是目前心血管疾病研究的热点。研究显示，炎症反应作为心肌缺血再灌注损伤的重要机制可能参与无复流的发生发展。核因子kappa B (nuclear factor kappa B，NF-κB)是介导炎症反应的重要转录因子，对促进炎症介质的表达、加剧炎症反应、加重再灌注损伤起重要作用。NF-κB可能通过调控炎症反应介导无复流现象。目的通过对家兔在缺血再灌注前进行NF-κB抑制剂即PDTC处理，观察无复流面积及无复流区域的白细胞浸润情况。同时，观察经过PDTC处理的心肌缺血再灌注后炎症因子肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α), 细胞间粘附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1) 及CXCL16的血浆表达水平。此外，通过对人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells，HUVECs)进行模拟缺血再灌注培养观察TNF-α、ICAM-1及CXCL16的mRNA及蛋白水平，同时观察通过PDTC处理或细胞内转染p65siRNA抑制NF-κB后它们mRNA和蛋白表达水平的变化，探求转录因子NF-κB在心肌缺血再灌注导致无复流炎症反应中的作用。结果本研究结果表明1、心肌缺血再灌注或体外HUVECs模拟缺血再灌注培养诱导p65mRNA、蛋白表达水平增加，伴p65的核转移，同时炎症因子表达增加。再灌注心肌无复流区白细胞浸润明显、活性增加，再灌注损伤严重。2、 通过PDTC或siRNA转染的方法抑制NF-κB可降低缺血再灌注诱导的炎症因子的表达，减少白细胞在心肌无复流区的浸润，减少无复流面积及心肌再灌注损伤。NF-κB作为介导炎症反应的重要转录因子，有望成为治疗心血管疾病的理想靶点。