中文摘要：

侵袭性肺曲霉病主要由烟曲霉引起，随着抗生素滥用、免疫抑制剂的使用以及艾滋病感染人数的持续增加，该病发病率不断上升。烟曲霉在侵染肺组织过程中可诱导细胞肌动蛋白骨架重排而侵入肺上皮细胞，从而逃避免疫攻击。磷脂酶D（PLD）是重要的细胞内信号效应蛋白，其活性与细胞形态变化密切相关。本课题利用脂化学、免疫荧光和RNA干扰等技术研究烟曲霉侵染过程中PLD活性变化规律及其对侵染效率的影响，解析烟曲霉、PLD在内化侵入过程中的相互关系，并初步探讨烟曲霉致病因子粘帚霉毒素（gliotoxin）在此过程中的调控作用。研究发现烟曲霉萌发孢子可以激活宿主细胞PLD活性，但不增加PLD内源性表达；PLD活性抑制剂以及内源PLD沉默都会降低烟曲霉的侵染效率；激光共聚焦观察发现PLD伴随烟曲霉孢子和菌丝侵入宿主细胞；Gliotoxin对烟曲霉侵入上皮细胞具有明显促进作用。课题研究结果证实烟曲霉可显著激活A549细胞内PLD活性，其侵染效率与PLD的表达和活性密切相关，Gliotoxin是烟曲霉重要侵袭因子。