根据鱼腥草素钠的结构,合成了六种HOU-Cn,并研究了它们的抗菌活性、抗菌机理及与细胞膜的相互作用。抗菌实验表明HOU-Cn对革兰氏阴性菌不敏感,而对金色葡萄球菌、枯草杆菌等革兰氏阳性菌有较强的抑制能力,并随烷基链的延长而增加。随后研究了HOU-Cn对枯草杆菌形态、膜透性、膜脂流动性、膜蛋白构象、脂肪酸合成酶及膜脂肪酸的组成等的影响。SEM电镜观察发现HOU-Cn处理使杆菌表面的糖被消失,且细胞变小。在与细菌培养过程中,HOU-Cn首先分解为烷酰基乙醛,结合在细胞膜上。进而通过疏水相互作用,插入细胞膜分子层中,增加了细胞膜的流动性和改变膜蛋白的构象。SDS-PAGE显示HOU-Cn能改变膜蛋白组成,随后HOU-Cn抑制细菌的脂肪酸合成酶II的活力,降低了脂肪酸的含量,尤其是饱和脂肪酸的含量下降。研究还发现,膜中的不饱和脂肪酸与饱和脂肪酸的比例下降,进而增加了膜的刚性,降低膜的柔性。研究结果表明HOU-Cn是通过多靶标机制来实现较强的抗菌作用的。此外,研究表明HOU-Cn具有较强的免疫功能和免疫佐剂功能,尤其是HOU-C14对新城疫苗和重组乙肝疫苗表现出较强的免疫佐剂活性。
英文主题词Houttuyfonate homologues (HOU-Cn); hydrophobic activity; antibacterial activity; cell membrane