中文摘要：

腺苷可抑制兴奋性递质的作用而终止癫痫发作,从而被称为天然的"内源性抗癫痫物质"。腺苷激酶（ADK）是腺苷代谢的主要调节酶，急性癫痫发作时脑内ADK表达急剧下调，腺苷浓度急剧增高，刺激P1嘌呤受体抑制癫痫发作；然而我们在前期工作中却发现慢性复发性癫痫大鼠脑内ADK及嘌呤受体的改变与急性发作时相反，推测这种反向变化是导致腺苷的作用由抗癫痫向致癫痫转变的原因，ADK驱动的腺苷浓度及P1嘌呤信号异常可能是重要的致痫机制。同时神经元的GABA信号通路是嘌呤信号的重要靶点，而ADK主要由胶质细胞表达，因此嘌呤信号通路衔接的神经元-胶质细胞对话可能是深层的致痫机制。本项目从在体及体外两方面入手，采用基因工程、电生理、阻滞剂/激动剂等核心技术，对ADK如何驱动P1嘌呤信号异常？后者又如何作用于GABA信号而促进癫痫的形成与发展？两个关键问题进行探讨。本项目的实施将为癫痫发病机制研究增添新的实验室证据。