在成功分离鉴定CSCs和non-CSCs的基础上,证明Topo-Ⅱα在CSCs和non-CSCs中的蛋白和mRNA表达存在差异,CSCs细胞中Topo-Ⅱα的表达显著高于non-CSCs细胞,提示Topo-Ⅱα的高表达可能与CSCs促进肿瘤增殖相关;同时发现MMP-2在CSCs中的表达也显著高于non-CSCs细胞的表达,而MMP-9的表达则没有显著差异,提示MMP-2可能与肿瘤细胞的侵袭有关。进一步研究了Topo-Ⅱα在促进肿瘤增殖中的作用效果和机制,发现Topo-Ⅱα抑制剂HU331和阿霉素能显著抑制non-CSCs和CSCs的周期变化,并且HU331对CSCs的抑制效果显著高于阿霉素;同时发现HU331和阿霉素能够显著增加non-CSCs和CSCs中caspase 3、JNK和p38MAPK的表达水平,降低p-ERK的表达水平;同样,HU331对CSCs中信号分子的调节作用强于阿霉素;提示Topo-Ⅱα抑制剂HU331和阿霉素能够通过促进细胞凋亡、抑制细胞增殖等作用抑制CSCs生长,进而抑制肿瘤的增殖,其中HU331的效果更显著。本研究为GBM的治疗提供了重要的理论和实验依据。
英文主题词Topo-Ⅱα; CSCs; GBM