中文摘要：

内皮抑素是活性很强的内源性血管生成抑制因子。重组内皮抑素能特异性地抑制血管内皮细胞增殖从而抑制肿瘤生长的作用。本研究旨探讨研究在重组内皮抑素的作用下，在血管退化之前是否存在肿瘤血管正常化时间窗，在此时间窗内肿瘤的乏氧是否改善，联合放疗的最佳模式及其分子机制。本课题以Lewis肺癌和CNE-2、5-8F鼻咽癌移植瘤为研究对象，建立了小鼠移植瘤模型，通过动态观察重组内皮抑素对肿瘤血管系统和乏氧状态的影响，明确了重组内皮抑素能促使肿瘤血管正常化；在此正常化的时间窗内，肿瘤乏氧细胞的比例下降最明显。进一步分析发现在此期间与放疗联合效果达到最佳。初步判断VEGF/PEDF、MMP-2、MMP-9和 MMP-14是参与重组内皮抑素产生肿瘤血管正常化作用的分子机制。本课题的研究结果能够为临床联合重组内皮抑素与放疗提供更充分的科学依据，拓展了重组内皮抑素的研究范围和应用前景，为治疗肺癌等恶性肿瘤提供充分的科学依据和高效候选药物，因而具有较好的学术价值和应用价值。