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Dmp-1基因调控下颌骨及髁状突发育的实验研究
  • 项目名称:Dmp-1基因调控下颌骨及髁状突发育的实验研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30371548
  • 申请代码:H1401
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2004-01-01-2006-12-31
  • 项目负责人:李祖兵
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:武汉大学
  • 批准年度:2003
中文摘要:

Dmp-1是牙特异性细胞外基质蛋白,至于其在下颌骨及软骨的骨和软骨细胞功能中的调节作用尚未得到广泛研究。本课题以Dmp-1基因敲除鼠为基础模型,着重研究①Dmp-1基因敲除鼠的骨和软骨表型特征,探讨Dmp-1在骨和软骨形态发生及矿化中的作用;②阐明Dmp-1在软骨发生、骨形成、生长板形成及骨结节塑形与改建中的作用;③探讨Dmp-1缺失对参与骨和软骨发育和矿化的其他重要分子的影响。本课题系统研究Dmp-1在下颌骨及髁状突软骨发育中的作用,可望对正常软骨和骨形成产生关键性的深入认识,分离出调控人类下颌骨及髁状突软骨发育的候选基因(代表基因),进一步阐明某些颌骨疾病的发病机制。

结论摘要:

牙本质基质蛋白-1是牙特异性细胞外基质蛋白。研究证明DMP-1在骨中表达。迄今为止,DMP-1在骨组织矿化与发育中的作用仍不明确,其在下颌骨的骨和软骨细胞功能中的调节作用尚未得到研究。本课题着重研究DMP-1在骨和软骨形态发生及矿化中的作用;DMP-1在软骨发生、骨形成、生长板形成及骨结节塑形与改建中的作用;DMP-1缺失对参与骨和软骨发育和矿化重要分子的影响。为研究骨发育和矿化过程中DMP-1表达特征,探讨了DMP-1及Cbfa1在骨发育和矿化中的表达以及DMP-1在体外骨形成中的作用。结果表明DMP-1是成骨细胞分化和骨形成的特殊标记基因。为明确DMP-1在矿化组织发育中的作用,以DMP-1基因敲除鼠模型下颌骨和髁突为对象,探讨骨和软骨形成与矿化中DMP-1的作用。结果显示DMP-1-/-鼠下颌骨和髁突出现骨化不全、密度减低、体积减小和髁突软骨退变等变化。这表明DMP-1是骨化中心形成的关键因子,在软骨、骨形成和骨结节塑形中发挥重要作用,DMP-1可能是调控下颌骨及髁突软骨发育的候选基因。DMP-1对细胞的分化与矿化,以及软骨形成与骨形成至关重要,且在矿化组织的发育中起基本作用。


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