中文摘要：

近年来研究发现，头颈部副神经节瘤与琥珀酸脱氢酶基因突变密切相关，但其发病机制尚未完全明确。本研究拟通过基因序列分析、染色体拷贝数分析、染色体杂合性缺失分析、基因甲基化检测、琥珀酸脱氢酶功能检测、免疫组化和电镜观察等方法，从遗传学和表观遗传学等角度探索琥珀酸脱氢酶基因突变、染色体杂合性缺失及基因甲基化修饰等在头颈部副神经节瘤发病中的作用和机制。并结合临床病例对照研究，探讨不同致病基因突变对头颈部副神经节瘤发生、发展和预后的影响，总结基因型与临床表型间的联系。本研究对进一步认识头颈部副神经节瘤的发病机制有重要的科学意义，同时对建立我国头颈部副神经节瘤患者基因突变相关数据资料库有重要作用，并为改进该病的临床评估和随诊策略等提供理论依据。

结论摘要：

通过对124例头颈部副神经节瘤（HNPGL）患者及其家系成员运用基因序列分析、染色体拷贝数分析、染色体杂合性缺失分析、基因甲基化检测、琥珀酸脱氢酶功能检测、免疫组化和电镜观察等研究方法，研究了琥珀酸脱氢酶（SDH）基因突变、染色体杂合性缺失及基因甲基化修饰等在头颈部副神经节瘤发病中的作用和机制，发现（1）48.2%（55/114）的HNPGL患者携带有SDH突变，SDHB、SDHD和SDHC突变分别占15.1%（18/114）、27.2%（31/114）和5.3%（6/114）。（2）未发现有SDHAF基因突变和SDH大片段缺失突变病例。（3）在SDHD基因所在的11号染色体的高甲基化区11p15区域，未能找到与SDHD和SDHAF2基因突变有共分离的甲基化基因。（4）在携带SDH基因突变的患者正常组织细胞中可以检测到正常的SDH功能和观察到正常的线粒体结构，但在肿瘤组织内SDH的结构和其在线粒体内的分布均异常，SDH功能亦低于正常细胞。结合临床病例对照研究发现（5）SDH突变的携带者，其发病年龄更早，外显率随年龄增加而升高。并且是潜在的多发肿瘤、家族性发病甚至恶性肿瘤因素。本研究说明，SDHD和SDHB基因突变在HNPGL的发病中起到重要的作用，在基因突变检测时因首先筛查这两个基因。