中文摘要：

6P22扩增膀胱癌恶性程度高、分化差，E2F3过表达和Rb通路失活是其发病过程中必要事件。前期研究证实此类膀胱癌组织中miR-141和miR-200c表达较非6P22扩增膀胱癌组织降低，在6P22扩增的膀胱癌细胞系TCC-SUP中分别过表达此二者后E2F3表达降低。此外，TCC-SUP细胞中过表达miR-141后CDK1、CDK2、CDK6表达均降低，P27kip1表达增高，细胞出现G0/1期阻滞，细胞增殖受到抑制。文献报道Rb失活上调ZEB1表达诱导上皮间质转化（EMT）进程，ZEB1下调miR-141和miR-200c的表达，故推测miR-141可能与E2F3/Rb信号通路交互调控此类膀胱癌的增殖、分化和侵袭。本课题拟探讨miR-141和E2F3/Rb信号通路之间的交互调控机制，筛选关键靶点，为6P22扩增膀胱癌的个性化治疗提供新的思路。