本项目发展了一类含有环状原酸酯或缩酮侧基的新型酸/温度双敏感聚合物,系统研究了其水溶液的温敏性和pH响应水解行为,初步考察了聚合物的生物相容性及作为疏水性抗肿瘤药物载体的可行性,主要成果包括1)合成了系列含原酸酯或缩酮侧基的(甲基)丙烯酰胺聚合物,用多种方法系统研究了其水溶液的性质,发现侧基的立体结构、亲/疏水性、主链结构以及酸敏感基团协同影响聚合物的温敏性、相变点前后聚合物链的(聚集)状态以及侧基的酸催化水解。2)合成了一系列PEG及温敏链段长度不同的酸裂解型温敏嵌段共聚物,详细研究了共聚物在水溶液中的聚集行为及载药性质,发现升温速率显著影响聚集体的尺寸和形态,快速升温有利于形成粒径小、稳定性好的胶束状聚集体。这类聚集体可负载疏水性小分子药物,在中性/弱碱性条件下比较稳定,在酸性环境中,聚集体随侧基的水解而逐渐解散,释放其负载的模型药物分子。3)初步研究了含原酸酯侧基的丙烯酸酯类共聚物的水溶液性质,发展了一种对温度、pH、还原势有多重响应性的纳米凝胶。该类酸/温度双敏型高分子及其水解产物的细胞毒性较低,可望用作肿瘤/细胞内药物传递的智能型载体。
英文主题词Thermosensitive; Acid-labile; Orthoester; Cyclic acetal; Intelligent drug delivery system