中文摘要：

神经生长因子受体结合的黑色素瘤相关抗原（NARGE）是2000年从大鼠体内克隆的凋亡相关基因，多个实验室的研究结果显示，该基因具有促进细胞凋亡，抑制细胞周期的作用，但有关作用机制却有争论。我们实验室首先在人类肝脏组织中克隆到了该基因在人类类似物，因为最初我们发现该基因羧基端具有抑制肝癌细胞株SMMC-7721克隆形成的作用，故命名为肝癌相关的黑色素瘤抗原同源基因1（HCAGE1）,两者氨基酸序列同源性超过90%。我们的初步结果显示，HCAGE1能够和肿瘤抑制蛋白p53结合，增加p53的稳定性，并促进其转录活性。本课题希望通过一系列实验，1）进一步明确HCAGE1 和p53蛋白相互作用的最小结构域；2）这一作用对p53稳定性及转录活性的影响。3）p53稳定性及转录活性的变化在HCAGE1诱导细胞凋亡过程中的作用。

结论摘要：

在该课题经费的资助下，本人领导的小组对NRAGE（HCAGE1现已更名为NRAGE）基因功能进行了较为系统的研究，并取得了一些成绩。首先我们完成了课题申请书中预定的研究内容1）我们发现NRAGE能够显著抑制细胞周期于G0/G1期和G2/M期，且这一细胞周期抑制作用依赖于p53基因功能的完整性；2）NRAGE能够促进p53蛋白的稳定性和转录活性，缺失NRAGE能够显著抑制药物及紫外线导致的细胞凋亡；3）我们制备了NRAGE特异性的抗体，通过蛋白杂交和免疫组织化学方法检测了NRAGE在多种肿瘤和正常组织中的表达水平，发现了一些有趣的结果，这部分深入的研究还在继续。其次，我们在该课题研究过程中，发现了一些有关NRAGE基因功能的新的研究方向1）NRAGE能够干扰细胞骨架的形成，抑制E-cadherin/beta-catenin介导的细胞黏附；2）我进一步发现，NRAGE在细胞和动物水平都能够显著抑制肿瘤细胞的转移，抑制MMP2基因的表达；干扰内源性NRAGE基因的表达，能够显著增强肿瘤细胞的恶性表型。这些工作显示，NRAGE在肿瘤生长和转移过程中发挥重要作用。