中文摘要：

遗传性压力易感性神经病(HNPP)是一种常染色体显性家系遗传性神经病，其致病机制复杂。研究证实PMP22基因的缺失或突变是其主要病因，但该基因在HNPP中的致病机制尚不清楚。我们前期利用收集的HNPP家系样本进行了实时荧光定量PCR及基因测序，初步确定PMP22基因是以缺失为主，但是也有点突变出现的可能。本项目拟在前期工作基础上，进一步收集更多的HNPP家系病人样本进行PMP22基因检测以确证病因及其遗传规律；然后利用PMP22缺陷型小鼠，检测蛋白在细胞膜上表达的变化，通过计算机模拟技术分析蛋白结构的改变对细胞膜的影响，以揭示蛋白改变对髓鞘形成的影响；同时结合临床神经病理切片、电生理等技术检测神经纤维组织结构及传导功能的改变，从基因、细胞、组织等方面综合研究PMP22基因在HNPP中的致病机制，其结果也将有助于了解其它外周神经性疾病的发病机制，为临床提供新的诊断、治疗手段。

结论摘要：

遗传性压力易感性神经病（HNPP）是一种常染色体显性家系遗传性神经病，其致病机制复杂。本研究采用分子生物学等实验方法结合临床神经病理活检切片（光镜、电镜）、电生理检测等技术手段对一个涉及四代、有43名成员、10名患者的HNPP家系，及3例散发病例，从基因、细胞、组织等不同水平综合研究了PMP22基因在HNPP中的致病机制（1）用实时荧光定量PCR及基因测序的方法，揭示在该家系中HNPP的主要致病原因是PMP22基因的缺失。（2）培养大鼠的雪旺氏细胞株，通过免疫荧光及激光共聚焦检测，发现PMP22蛋白与Claudin-19蛋白两者在雪旺氏细胞上存在共定位，揭示PMP22对髓鞘功能的影响可能是通过对Claudin-19蛋白的作用，进一步影响雪旺氏细胞的缝隙连接的形成而引起的。（3）通过临床腓神经活检及电生理检测，揭示HNPP家系患者主要的病理特征为神经纤维出现腊肠样改变，主要体征为双正中神经、尺神经、胫神经、腓神经运动传导速度（MCV）及感觉传导速度（SCV）出现不同程度的减慢。上述结果揭示，在我国的HNPP家系中PMP22基因的缺失是主要的致病原因，PMP22对髓鞘功能的影响可能是通过对Claudin-19蛋白的作用引起的。此结果也有助于了解其它外周神经性疾病的发病机制，为临床提供新的诊断、治疗手段。