炎症和脂代谢紊乱是动脉粥样硬化发病中的两个重要因素,血管内皮功能紊乱是其发病的最早期表现。由于炎症和脂代谢紊乱的相互作用机制尚不清楚,目前缺乏对其有效的早期干预手段。本研究的主要目的在于揭示内皮细胞膜亚结构caveolae 在动脉粥样硬化发病中的作用,以及炎症和高脂对其的影响和分子机制。我们将以炎症和脂代谢紊乱相互作用为中心,以内皮细胞膜亚结构caveolae 为突破点,运用功能蛋白质组学、分子及细胞生物学和免疫荧光等技术,在分子、细胞、功能以及动物模型等水平上,综合研究内皮功能紊乱的发病机制。我们重点研究IL-1 和胆固醇刺激引起的血管内皮细胞中黏附因子和脂质转运分子等caveolae 相关蛋白的细胞内定位、功能改变及其分子机制,并在整体水平上利用Cav-1 敲除小鼠模型进行研究。以期阐明在血管内皮细胞中炎性反应和脂质转运异常之间的关系,为今后干预动脉粥样硬化的药物筛选提供重要理论及实验依据。
英文主题词inflammation; caveolae; endothelial cell;