中文摘要：

美国2009及中国2010年"慢性乙型肝炎防治指南"均引用一篇来自台湾的临床研究, 认为已有循证医学证据证明拉米夫定抗病毒治疗能够降低肝癌的发病率。本课题组经对国内外相关文献进行系统评价发现，包括该文献在内，目前尚无可靠证据证明核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎能够降低肝癌的发病风险。由于以安慰剂为对照的前瞻性研究存在难以逾越的伦理学障碍，本研究拟借鉴临床流行病学的病例-病例对照研究方法，以慢性乙型肝炎相关肝癌患者为研究对象，采集较大样本，按有无应用拉米夫定抗病毒治疗分为两组，应用COX比例风险模型及多元线性回归方法，探索拉米夫定抗病毒治疗对慢性乙型肝炎相关原发性肝癌发病时间的影响，从延缓原发性肝癌发病时间的角度阐明抗病毒治疗与原发性肝癌的相关性。本研究的成功实施，将对慢性乙型肝炎的临床治疗策略、肝癌预防策略及卫生经济学产生深远影响，并填补该领域的一项空白。

结论摘要：

目的探索拉米夫定抗病毒治疗与慢性乙型肝炎相关原发性肝癌发生时间的相关性。 方法借鉴临床流行病学的病例-病例对照研究方法，以慢性乙型肝炎相关肝癌患者为研究对象，采集其年龄、性别、肝硬化诊断时间、肝癌诊断时间、抗病毒治疗方法及时间、诊断为肝癌前的代偿状态等信息，应用COX 比例风险模型及多元线性回归方法，从原发性肝癌发生时间的角度阐明抗病毒治疗与原发性肝癌的相关性。 结果①COX回归及多重线性回归结果提示，单独应用拉米夫定抗病毒治疗对肝癌发生风险及发病时间无统计学意义；②COX回归及多重线性回归结果提示，拉米夫定联合阿德福韦抗病毒治疗对肝癌发生风险及发病时间有统计学意义；③COX回归分析结果提示，肝硬化诊断与抗病毒治疗的间隔时间”对肝癌发生风险有统计学意义，但多重线性回归分析提示，其对肝癌发生时间无统计学意义；④针对未抗病毒治疗组及“单独应用拉米夫定VS未抗病毒”亚组，COX回归分析结果提示，性别有统计学意义；⑤所有COX回归分析均提示，年龄对肝癌发生风险的影响无统计学意义，但针对未抗病毒治组的多重线性回归分析结果提示，年龄有统计学意义；⑥COX回归分析结果提示，除单独应用拉米夫定组外，其他亚组分析均提示，“诊断为肝癌前是否为持续代偿“有统计学意义。 结论①未发现单独应用拉米夫定抗病毒治疗能够降低肝癌发生风险，延长肝癌发生时间的证据；②拉米夫定联合阿德福韦抗病毒治疗能够降低肝癌发生风险，延长肝癌发生时间；③“肝硬化诊断与抗病毒治疗的间隔时间”越长，“肝癌发生风险”越小；④针对未抗病毒治疗的肝硬化患者，男性较女性发生肝癌的时间具有更短的趋势，而在抗病毒治疗组中则未发现这种趋势；⑤未发现年龄影响肝癌发生风险的直接证据，但抗病毒治疗可能会影响年龄与肝癌发生时间的关系，尚需更大样本的流行病学调查进一步确认；⑥诊断为肝癌前持续代偿是肝癌发生风险的危险因素，而诊断为肝癌前失代偿则是保护性因素。本研究从肝癌发生时间的角度第一次证明了拉米夫定联合阿德福韦抗抗病毒治疗能够降低肝癌发生风险，延缓肝癌发生时间，并首次发现诊断为肝癌前持续代偿是肝癌发生风险的危险因素，改变了临床既往认为失代偿肝硬化更容易引发肝癌的错误认识，填补了该临床流行病学领域的一项空白。