中文摘要：

重症病毒性肝炎病情凶险、死亡率高，临床上缺乏特异、有效的治疗手段，鉴于fgl2凝血酶原酶、TNFα受体和Fas在重肝发病机制中的重要作用，我们构建了针对它们的腺病毒miRNA表达载体，治疗MHV-3诱导的暴肝BALB/cJ小鼠，针对不同组合的多靶点基因和单靶点基因进行RNA干扰，观察靶基因表达、小鼠生存率、肝脏组织病理学改变，建立基因治疗细胞、动物模型。结果表明pAd-mfgl2-miRNA明显抑制mfgl2的表达，显著改善肝血清学指标和组织病理学变化，明显提高鼠生存率（0到38.9%）。pAd-mfgl2-miRNA联合pAd-mFas-mTNFR1-miRNA明显抑制mfgl2、mTNFR1和mFas mRNA的表达，使血清ALT保持基础水平，肝脏纤维素沉积、肝细胞坏死明显减少，凋亡显著减轻，显著提高暴肝小鼠生存率至44.4%。pmfgl2-shRNA联合pmTNFR1-shRNA干扰质粒明显提高暴肝小鼠生存率至33.3%。本研究筛选出有最佳治疗效果的靶点基因组合，为人fgl2腺病毒表达质粒在重肝病人治疗中的应用奠定了基础，为多个靶点的基因治疗在重肝病人中的应用提供了新的思路。