中文摘要：

微囊藻毒素（Microcysins，MCs）是蓝藻水华污染中危害最严重的一类藻毒素，研究MCs毒性分子机制对研究保护性药物，减轻它对人群健康危害具有重要意义。前期研究发现MCs基团中特有的Adda环可共价结合于PP1和PP2A活性中心Ser/Thr位点，失活的PP2A协同TNF-α等炎性因子使IKK磷酸化，激活NF-κB信号通路。我们推测CUEDC2无法通过招募失活的PP1抑制磷酸化IKK脱磷酸，从而丧失对NF-κB信号通路的调节作用。本项目旨在通过建立MCs染毒肝细胞时效、量效模型，从动物、细胞和分子水平全面探讨CUEDC2复合物在MCs诱导肝细胞氧化损伤信号通路中的分子机制；初步探索CUEDC2如何介导无法通过checkpoint的细胞死亡方式间的交互作用，为日后揭示MCs致细胞恶性转化的分子机制提供理论依据。