牙发育完成后成釉细胞程序性凋亡,成体内没有牙源性上皮干细胞用于釉质再生。人胚胎干细胞是具有多向分化能力的多能性干细胞,是釉质再生可能的种子细胞来源。本课题组前期研究发现人胚胎干细胞来源的上皮细胞(ES-ECs)在人胚牙间充质细胞的成牙诱导信号作用下表达釉原蛋白并形成蕾状上皮样结构,具有一定的成釉细胞向分化潜能;基因芯片结果显示转录因子Etv1和Etv5的基因表达水平在分泌期成釉细胞内显著性降低。本课题拟根据前期基因芯片结果采用相关分子生物学手段,构建人牙胚发育过程中成釉关键基因的表达谱;并研究慢病毒介导的转录因子Etv1/5基因表达水平改变对ES-ECs的成釉细胞向分化的调节作用及其机制;进一步利用人胚牙间充质细胞的成牙诱导信号,通过体外三维共培养/体内肾囊膜下移植手段,探索基于基因修饰的ES-ECs的成釉细胞再生系统。通过本项目研究完善成釉细胞再生体系及上皮-间充质信号对话系统。
英文主题词human Embryonic Stem Cells;Ameloblasts;ETS translocation variant 1;ETS translocation variant 5;Differentiation