中文摘要：

DNA特异性B细胞（BD细胞）介导了狼疮性肾炎的发病，机体对BD细胞的免疫监视及调节功能障碍是其存在和活化的重要原因；重建机体针对BD细胞的免疫监视及调节功能有望成为治疗狼疮性肾炎新的手段。免疫活化受体NKG2D表达于NK细胞及CD8+T细胞并对NK细胞及CD8+ T细胞具有强大刺激活性，NKG2D的配体一般不表达于正常组织细胞表面，只有在细胞处于应激或恶变时才诱导性表达。H60是NKG2D的高亲和力配体。为了重建靶向BD细胞的NK细胞及CD8+ T细胞免疫应答，本项目利用DNA模拟肽PD对BD细胞的靶向性，以及人类乳头状病毒16型衣壳蛋白L1（HPV16L1）自包装能力，将编码PD基因定点插入HPV16L1基因中并制备暴露PD肽的L1-PD嵌合病毒样颗粒（VLP），进一步将L1-PD VLP与B细胞特异性启动子Igκ控制表达的H60基因包装成新型伪病毒疫苗H60/L1-PD HPV16；观察H60/L1-PD HPV16特异性感染BD细胞、激发机体CD8+ T细胞及NK细胞对BD细胞的特异性杀伤效应及其对狼疮性肾炎的免疫治疗作用。