中文摘要：

Mondo家族转录因子（MondoA和ChREBP）在调控细胞糖、脂和氨基酸代谢中发挥重要作用。我们发现1）ChREBP是维持结肠癌细胞糖酵解、合成性代谢、细胞增殖和肿瘤生长必需的。MondoA在调节结肠癌细胞代谢和增殖上与ChREBP作用相似并存在互补性。Mondo家族具有调控结肠癌细胞核苷酸合成的新作用。2）FLII（Flightless I homolog）是MondoA和ChREBP在结肠癌细胞中的转录复合体组分，它是Mondo家族的转录共激活因子。3）泛素化和乙酰化修饰调控MondoA和ChREBP在细胞中的蛋白水平和转录活性。在前期研究基础上，本项目我们将阐明MondoA和ChREBP调控结肠癌细胞核苷酸合成的机制，并且利用小鼠模型和临床样品研究Mondo家族在结肠癌发生发展中的作用。本项目将为从代谢和转录调控角度设计结肠癌防治药物提供新思路和靶点。