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二苯乙烯苷对基因转染PC12细胞a-突触核蛋白过表达和泛素-蛋白酶体系统的影响
  • ISSN号:1001-2494
  • 期刊名称:《中国药学杂志》
  • 时间:0
  • 分类:R965[医药卫生—药理学;医药卫生—药学]
  • 作者机构:[1]首都医科大学宣武医院药物研究室教育部神经变性病重点实验室,北京100053, [2]首都医科大学附属北京儿童医院药剂科,100045
  • 相关基金:国家自然科学基金项目(30973513,30701092);北京市自然科学基金项目(7072033,7112061);北京市新世纪百千万人才工程项目(08-018);北京市高层次卫生人才工程(2009-3-66)
中文摘要:

目的观察何首乌有效成分二苯乙烯苷(TSG)在体外实验中对a-突触核蛋白(d—synuclein,a-Syn)过表达的影响及其作用机制。方法不同浓度的TSG与d—Syn基因转染PCI2细胞共孵育24h,应用噻唑蓝(MTr)法和乳酸脱氢酶漏出法确定该药对培养细胞的无毒范围,RT—PCR法检测细胞中d—SynmRNA含量的变化,蛋白质印迹(Western blotting)法检测d—Syn、泛素化蛋白羧基端水解酶(UCH—L1)和parkin蛋白的表达,观察TSG对它们的影响。结果TSG对培养细胞的无毒范围为6.25~100umol·L^-1。在此剂量范围内的TSG与a-Syn基因转染PCI2细胞孵育24h,能够明显减少模型细胞a-SynmRNA含量,抑制a-Syn蛋白表达和聚集,增强UCH—L1和parkin蛋白表达。结论TSG在体外对基因转染细胞的OL—Syn过表达和聚集有明显抑制作用,其作用机制与抑制d—Syn合成和增强d—Syn降解有关。

英文摘要:

OBJECTIVE To explore the effects and mechanisms of 2,3,5,4'-tetrahydroxy stilbene-2-13-D- glycoside (TSG), an ef- fective component of Polygonum multiflorum, on a-synuelein (a-Syn) over-expression in vitro. METHODS Different concentrations of TSG were incubated with a-Syn gene-transfeeted PC12 cells for 24 h. The nontoxicity range of TSG to cultured cells was determined by MTT method and lactate dehydrogenase leakage method. The change in oL-Syn mRNA content in the cells was measured by RT-PCR. The protein expression of a-Syn, UCH-L1 and parkin was detected by Western blotting. RESULTS The nontoxieity range of TSG to cultured cells was 6. 25 - 100 μmol·L^-1. When incubated with a-Syn gene-transfected PC12 ceils within this dose range for 24 h, TSG significantly decreased oL-Syn mRNA content, inhibited a-Syn protein expression and aggregation, and enhanced the protein expression of UCH-L1 and parkin in the model cells. CONCLUSION TSG inhibited a-Syn over-expression and aggregation in gene-tranfected PC12 cells in vitro, and the mechanisms may be related to the inhibition of synthesis and the enhancement of degradation of a-synuclein.

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期刊信息
  • 《中国药学杂志》
  • 中国科技核心期刊
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中国药学会
  • 主编:桑国卫
  • 地址:北京市朝阳区建外大街四号建外SOHO九号楼18层
  • 邮编:100022
  • 邮箱:zgyxzz@cpa.org.cn
  • 电话:010-58698009
  • 国际标准刊号:ISSN:1001-2494
  • 国内统一刊号:ISSN:11-2162/R
  • 邮发代号:2-232
  • 获奖情况:
  • 首届国家期刊奖,第一、二届全国优秀科技期刊一等奖,中国期刊方阵“双高”期刊
  • 国内外数据库收录:
  • 美国国际药学文摘,美国化学文摘(网络版),荷兰文摘与引文数据库,荷兰医学文摘,日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版),英国英国皇家化学学会文摘,中国北大核心期刊(2000版)
  • 被引量:54982