中文摘要：

何首乌是目前使用频率最高的抗老年性痴呆(AD)中药之一，其有效成分二苯乙烯苷(TSG)具有较好的神经保护作用，但其现代机理不清。本项目应用APP转基因小鼠AD模型和α-synuclein（α-syn）基因转染细胞模型，研究α-syn与Aβ的关系，探讨TSG对α-syn影响的作用机制及在防治AD中的作用。我们发现APP转基因鼠脑内α-syn mRNA、蛋白表达和聚集随增龄显著增加；APP、Aβ、淀粉样斑块形成也随增龄显著性增加；脑内突触结构破坏，突触相关蛋白表达降低；MAPK信号转导通路相关蛋白表达异常。TSG明显抑制α-syn表达和聚集；对APP、Aβ、淀粉样斑块形成有明显抑制作用；明显改善突触结构、增加突触相关蛋白表达；并双向调节MAPK蛋白表达异常，改善神经元功能。细胞学实验证明TSG显著抑制α-syn mRNA和蛋白高表达并减少包涵体形成，从而对α-syn转基因细胞活性、功能、突触相关蛋白表达有明显改善作用；其机制与对泛素－蛋白水解酶系统的调节有关。本项目对AD病因和药理机制研究有所突破，α-syn作为抗AD药物研究的重要靶点将为疾病防治提供新的有效手段，具有广阔的应用前景。