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丹红注射液对大鼠肝微粒体5种CYP亚型酶活性的影响
  • ISSN号:1004-0781
  • 期刊名称:医药导报
  • 时间:2012
  • 页码:277-281
  • 分类:R286[医药卫生—中药学;医药卫生—中医学] R285.5[医药卫生—中药学;医药卫生—中医学]
  • 作者机构:[1]哈尔滨医科大学附属第二医院药学部、黑龙江省高校重点实验室,150086
  • 相关基金:黑龙江省自然科学基金资助项目(D201044); 国家自然科学基金资助项目(81173659)
  • 相关项目:Cocktail 探针药物法评价中药注射剂及其有效成分代谢体系的建立
中文摘要:

目的研究丹红注射液对5种细胞色素P450亚型酶活性的影响,为临床合理用药提供参考。方法采用大鼠体外肝微粒体孵育法,分别以非那西丁、甲苯磺丁脲、右美沙芬、氯唑沙宗、睾酮为CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4的探针药物,在大鼠肝微粒体孵育体系中孵育,用高效液相色谱(HPLC)法测定相应的代谢产物,比较空白对照组和丹红注射液低、中、高剂量组之间探针药物代谢率的差异,评价丹红注射液对各亚型酶活性的影响。结果在体外肝微粒体孵育体系中,丹红注射液低剂量组中CYP1A2和CYP2C9活性与空白对照组相比,差异无统计学意义(P〉0.05);中和高剂量组中CYP1A2和CYP2C9活性与空白对照组相比降低,差异有统计学意义(P〈0.05或P〈0.01);丹红注射液低、中、高剂量组中CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4的活性与空白对照组相比,差异无统计学意义(P〉0.05)。丹红注射液对大鼠肝微粒体CYP1A2酶活性的半数抑制浓度(IC50)和抑制常数(Ki)分别为0.54%和0.226%。结论丹红注射液对大鼠肝微粒体CYP1A2酶活性有抑制作用,且为混合型抑制;对CYP2C9有弱抑制作用;对CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4酶活性无明显影响。

英文摘要:

Objective To investigate the effects of danhong injection on the activities of five cytochrome P450 enzymes in vitro for clinical combination therapy.Methods Phenacetin,tolbutamide,dextrorphan,chlorozoxazone,testosterone were incubated as probes with or without danhong injection at low,middle and high concentrations.HPLC method was used to detect the substrate metabolites to study the effects of danhong injection on the activities of five cytochromes P450 enzymes.Results In vitro,the activities of CYP1A2 and CYP2C9 in danhong injection groups were lower than that in the blank group(P0.05);but no significant difference was presented for CYP2D6,CYP2E1 and CYP3A4 in danhong injection groups compared with the control group(P0.05).with the IC50 value and Ki value were 0.54% and 0.226%,respectively.Conclusion Danhong injection remarkably inhibits the activity of CYP1A2 in vitro in a mixed-type inhibition model.It also weakly suppresses the activity of CYP2C9,but not on CYP2D6,CYP2E1,CYP3A4 activities.

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期刊信息
  • 《医药导报》
  • 北大核心期刊(2011版)
  • 主管单位:湖北省食品药品监督管理局
  • 主办单位:中国药理学会、华中科技大学同济医学院附属同济医院
  • 主编:杜光
  • 地址:武汉市解放大道1095号
  • 邮编:430030
  • 邮箱:yydbzz@163.com
  • 电话:027-83663559 83643083 83666619
  • 国际标准刊号:ISSN:1004-0781
  • 国内统一刊号:ISSN:42-1293/R
  • 邮发代号:38-173
  • 获奖情况:
  • 2005年、2007年获湖北省优秀医学期刊奖,2010年获湖北省医学优秀精品期刊奖,2011年获湖北省医学优秀精品期刊
  • 国内外数据库收录:
  • 美国化学文摘(网络版),波兰哥白尼索引,美国乌利希期刊指南,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2011版)
  • 被引量:33223