中文摘要：

随着中药注射剂在临床上广泛应用和不良事件增加，中西药联用的风险和安全性备受关注。但中药注射剂的代谢研究及与其他药物联用是否会产生代谢性药物相互作用而导致药品疗效降低或不良反应增加，目前仍是未知和亟待研究的新领域。细胞色素P450（CYP450）是最重要的药物代谢酶，参与90%以上药物代谢，主要有CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6和CYP3A4等亚酶。Cocktail探针药物法能在单个实验过程同时获得药物对多个CYP450亚酶的代谢信息，但该法很少用于中药代谢研究，且没有成熟、规范的方法。本项目旨在建立适合我国国情的Cocktail探针药物法评价中药注射剂和其有效成分代谢的体系，并以双黄连注射液、刺五加注射液和丹红注射液为例进行研究并完善评价体系。所建立的方法及评价体系，同时可为其它中药代谢研究提供借鉴和参考，促进中药基础理论和现代化研究，提高中药安全合理应用，具有重要理论和现实意义。

结论摘要：

中药注射剂临床应用广泛,且常与西药联用，但中药注射剂的代谢研究及与其他药物联用是否会产生代谢性药物相互作用而导致药品疗效降低或不良反应增加，目前仍有很多未知和亟待研究的领域。细胞色素P450是最重要的药物代谢酶，药物对其诱导或抑制可产生代谢性药物相互作用。目前中药注射剂对CYP450的代谢研究尚无成熟规范的方法。本项目首次采用Cocktail探针药物法研究中药注射剂及其有效成分CYP450代谢评价体系，建立四种主要的CYP450亚型酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4）适宜的Cocktail探针药物组合，采用UPLC-MS/MS法同时提取并测定四种探针药物，建立适宜的Cocktail探针药物方法及评价体系，包括UPLC-MS/MS测定的体内方法和肝微粒体孵育系统体外方法，对所建立的体内外分析方法进行了方法学验证，并用于中药注射剂及其有效成分对CYP450各亚型酶的代谢研究，包括刺五加注射液及其有效成分刺五加苷B和刺五加苷E、丹红注射液及其有效成分羟基红花黄色素Ａ、灯盏花素注射液及有效成分野黄芩苷、血栓通注射液及其有效成分三七皂苷R1等。结果显示，中药注射剂及其有效成分对CYP450酶会产生不同的影响，如刺五加注射液对CYP3A4有抑制作用，对CYP2C9抑制作用较弱；刺五加苷B和刺五加苷E对CYP2C9有弱抑制作用，均符合混合抑制模型。丹红注射液对大鼠CYP1A2有抑制作用，且为混合型抑制，对CYP2C9有弱抑制作用，对CYP2D6、CYP3A4无明显影响；羟基红花黄色素Ａ对CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6和CYP3A1/2均无明显影响。灯盏花素注射液对CYP1A2有诱导作用，对CYP3A4有抑制作用，对CYP2C9和CYP2D6无显著影响；而其主要成分野黄芩苷对CYP1A2有诱导作用，对CYP2C9和CYP3A4有抑制作用，对CYP2D6无影响。这些研究结果为预测中药注射剂与其他药物联用时是否会产生药物相互作用，避免疗效降低或不良反应增加提供依据。本项目研究不仅为中药注射剂对CYP450酶的代谢研究建立了新的研究方法和技术平台，也为其他中药的代谢研究提供借鉴和参考，促进中药基础理论和中药现代化研究以及中药的安全合理应用。目前，已发表标注基金号SCI论文6篇，中文核心期刊论文7篇，培养硕士研究生毕业8名。