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MicroRNA与黑素瘤
  • 期刊名称:国际皮肤性病学杂志,2009, 35(4): 248-250
  • 时间:0
  • 分类:R739.5[医药卫生—肿瘤;医药卫生—临床医学] Q752[生物学—分子生物学]
  • 作者机构:[1]第二军医大学研究生管理大队临床九队,上海200433, [2]第二军医大学基础医学部生物技术队,上海200433, [3]第二军医大学基础医学部免疫学教研室,上海200433
  • 相关基金:[基金项目]国家自然科学基金资助项目(No.30801000).
  • 相关项目:恶性黑素瘤致病相关基因的发掘及其网络分子机制和RNAi研究
中文摘要:

MicroRNA(miRNA)是一种内源性非编码小RNA,在转录后水平负调节靶基因的表达,并参与多种细胞的生命活动,特别是在肿瘤的发生、发展和迁移过程中起重要作用。miRNA通过调控相关靶基因,影响黑素瘤相关蛋白的转录翻译,从而促进或抑制黑素瘤的发生、发展和转移。miR-137和miR-182可以负向调节小眼球相关转录因子(microphthalmia—associated transcription factor,MITF)表达,抑制黑素瘤增殖和侵袭;MITF也可以反向调控miR一137和miR一182,增强黑素瘤的迁移能力。miR-221和miR-222通过下调p27Kipl/CDKNlB和c—kit受体两条信号通路促进黑素细胞恶化,从而在黑素瘤中发挥癌基因样效应;而在早幼粒白血病锌指蛋白(promyelocytic leukemia Zinc—Finger,PLZF)结合miR-221和miR-222的调节区后,可以抑制黑素瘤细胞转化和侵袭。Let-7家族成员主要抑制黑素瘤发生、发展和迁移,一旦缺失或表达下降则促进黑素瘤增殖发展。miR-34通过下调原癌基因和相关细胞周期蛋白表达,在黑素瘤中主要发挥抑癌基因样作用。通过检测正常个体和黑素瘤患者外周血miRNA表达谱的差异,有助于诊断黑素瘤;监测分析相关miRNA变化有助于判断患者的疗效和预后情况。因此,深入探索相关miRNA在黑素瘤中的靶基因及调控作用机制有望为黑素瘤的诊断、治疗开辟新途径。

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