中文摘要：

AHNAK1是表达于CD4+T细胞内的一种支架蛋白，是其胞内L型钙通路的重要组成部分，介导钙信号传递，启动免疫相关基因转录、表达，活化T细胞。本课题着眼于AHNAK1与CD4+T细胞的关系，探讨其对T细胞分化的调控作用。我们制备了AHNAK1缺陷CD4+T细胞模型，检测其分泌IL-2和IFN-γ显著下降，而TGF-β和IL-10明显上升，AHNAK1缺失造成MLR反应下降，且反应中释放的Th1类细胞因子IFN-γ和TNF-α显著减少。接下来的研究发现AHNAK1缺陷的CD4+T细胞可以促进成熟的CD8+T细胞凋亡和失能，AHNAK1 表达缺失促进CD4+T细胞内L型Ca通道功能抑制，T细胞内NF-κB活化途径受到抑制。处于长期AHNAK1干扰条件下的CD4+T细胞表型出现CD25、Foxp3升高。体内DTH模型实验证实AHNAK1-/-的CD4+T细胞分泌IL-10和TGF-β增加，抑制体内免疫反应，显示了向调节性T细胞分化的潜能。本课题研究证实AHNAK1可以启动CD4+T细胞的免疫应答；阻抑其表达，可以促进CD4+T向调节性T细胞亚群分化，AHNAK1有望成为负向免疫调控的新靶点。