中文摘要：

目的研究ApoE-/-小鼠体内吡格列酮（PIO）是否通过TGF-β信号通路和T细胞调节性免疫机制来发挥抗动脉粥样硬化的作用。方法动脉粥样硬化ApoE-/-小鼠模型连续8周每日灌胃给予PIO（日剂量20 mg/kg）。免疫组化对动脉病变组织中TGF-β信号通路相关因子、IFN-γ+细胞及Foxp3+细胞的表达水平进行检测。体外研究中,用特异性抗原氧化低密度脂蛋白（ox LDL）刺激原代培养的ApoE-/-小鼠脾脏细胞,并与PIO或PIO+PPARγ阻断剂GW9662共同孵育。流式细胞术检测CD4+IFN-γ+细胞和CD4+CD25+Foxp3+细胞的水平。结果PIO可通过提高TGFβ1（P<0.01）,TGFβRI（IP<0.05）和p-Smad3（P<0.05）的表达量、抑制Smad7（P<0.05）的表达量来缓解ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的病变程度。体外实验表明,PIO处理后原代小鼠脾细胞中IFN-γ的m RNA水平显著下调（P<0.05）,而Foxp3的m RNA水平显著上调（P<0.05）。流式细胞术表明PIO处理后CD4+IFN-γ+细胞（P<0.05）和CD4+CD25+Foxp3+细胞（P<0.05）的表达量明显上升,而PPARγ阻断剂GW9662可阻断PIO对两种细胞的调控作用。结论PIO可能通过调控TGF-β/Smad信号通路及PPARγ介导的Th1/Treg细胞水平抑制ApoE-/-小鼠的动脉粥样硬化病变。