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非肽类SARS冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂的设计与活性表征
  • ISSN号:0567-7351
  • 期刊名称:《化学学报》
  • 时间:0
  • 分类:Q939.4[生物学—微生物学]
  • 作者机构:[1]北京大学化学与分子工程学院北京分子科学国家实验室(筹)分子动态与稳态结构国家重点实验室,北京100871, [2]北京大学理论生物学中心,北京100871
  • 相关基金:国家自然科学基金(No.20473001)资助项目.致谢 作者感谢中国医学科学院实验动物研究所对细胞培育的SARS病毒测试;感谢课题组成员范可强、黄常康、张伟林的前期工作.
中文摘要:

SARS冠状病毒3CL蛋白酶是SARS病毒复制过程中的主要蛋白酶,针对其开展药物设计有望得到有效的抗SARS病毒药物.本文基于SARS冠状病毒3CL蛋白酶的三维结构,对现有化学试剂及临床用药数据库进行虚拟筛选,选出可能对SARS冠状病毒3CL蛋白酶有抑制的非肽化合物进行初步活性测试,并研究了已知的人鼻病毒3C蛋白酶抑制剂对SARS冠状病毒3CL蛋白酶的活性,合成了两种母环的衍生物,得到靛红和哌嗪两类SARS冠状病毒3CL蛋白酶的抑制剂,其中一个靛红类化合物的IC50为0.76μmol·L^-1;而抗组胺药哌嗪类化合物对SARS冠状病毒3CL蛋白酶及细胞培育的SARS病毒的抑制作用,提示了老药可以开发出新的用途.

英文摘要:

 Severe acute respiratory syndrome(SARS)coronavirus 3C-like proteinase is the key enzyme for the maturation of the virus and has been proposed to be a key target for structure based drug design against SARS.In this paper,based on the three-dimensional structure of SARS coronavirus 3C-like proteinase,the available chemical database(ACD)and clinical drug databases were used for virtual screening,and the candidate non-peptidic compounds were purchased or synthesized.Several human rhinovirus(HRV)3C protease inhibitors were also synthesized.All the compounds were tested against SARS 3C-like proteinase bioassay.Two types of compounds including hydroxyzine dihydrochloride,a well known antihistamine,were found to inhibit the enzyme and SARS virus in cell cultivating;one of the isatin compounds shows significant inhibition with an IC50 of(0.76±0.02)μmol·L^-1.The primary result suggested that drugs in clinical usage can be developed for new purpose.

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期刊信息
  • 《化学学报》
  • 北大核心期刊(2014版)
  • 主管单位:中国科学院
  • 主办单位:中国化学会 中国科学院上海有机化学研究所
  • 主编:周其林
  • 地址:上海市零陵路345号
  • 邮编:200032
  • 邮箱:hxxb@sioc.ac.cn
  • 电话:021-54925085
  • 国际标准刊号:ISSN:0567-7351
  • 国内统一刊号:ISSN:31-1320/O6
  • 邮发代号:4-209
  • 获奖情况:
  • 首届国家期刊奖,第二届国家期刊奖提名奖,中国期刊方阵“双高期刊”
  • 国内外数据库收录:
  • 俄罗斯文摘杂志,美国化学文摘(网络版),荷兰文摘与引文数据库,美国科学引文索引(扩展库),日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版),英国英国皇家化学学会文摘,中国北大核心期刊(2000版)
  • 被引量:28694