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莫诺苷通过Wnt/β-catenin信号通路促神经发生治疗缺血性脑损伤
  • ISSN号:1001-1978
  • 期刊名称:《中国药理学通报》
  • 时间:0
  • 分类:R282.71[医药卫生—中药学;医药卫生—中医学]
  • 作者机构:首都医科大学宣武医院、北京市老年病医疗研究中心,北京100053
  • 相关基金:国家科技部“重大新药创制”科技重大专项(No2012ZX09102201-106);国家自然科学基金资助项目(No81173575,81373994)
中文摘要:

目的探讨中药山茱萸的有效成分莫诺苷对大鼠局灶性脑缺血/再灌注后神经修复的作用,以及Wnt信号通路是否参与其调节神经发生过程.方法SD♂大鼠制备大鼠大脑中动脉阻死模型(MCAO).缺血30min后再灌注,造模成功者随机分为假手术组、模型组、莫诺苷低剂量组(30mg·kg^-1)、莫诺苷中剂量组(90mg·kg^-1)、莫诺苷高剂量组(270mg·kg^-1).术后当天和术后7d应用LudmilaBelayev评分法对大鼠进行行为学评分,观察莫诺苷对神经功能的改善作用.术后7d利用核磁共振成像检测莫诺苷对脑梗死体积的影响.免疫荧光法检测SVZ区神经干细胞的增殖情况.免疫组织化学法和免疫印迹法检测Wnt3a,β-catenin,GSK-3β,Tcf-4等的表达,观察莫诺苷对对Wnt信号通路以及相关促神经发生调控因子的调节作用.结果(1)MCAO造模后7d,莫诺苷中、大剂量能明显改善局灶性脑缺血大鼠的神经功能(P〈0.05,P〈0.01,n≥11).(2)采用核磁共振3.0Tesla成像系统,冠状面及矢状面T1和T2加权像扫描结果显示,和模型组相比,莫诺苷中,高剂量组能够明显减小梗死体积(P〈0.05,P〈0.01,n=8).(3)MCAO造模后7d,莫诺苷明显增加SVZ区Ki-67阳性细胞以及Nestin阳性细胞的数量,但莫诺苷对假手术组大鼠的细胞增殖没有促进作用.(4)IHC检测结果显示,MCAO造模后SVZ区β-catenin的阳性表达明显增加,提示Wnt通路可能参与脑缺血后的神经发生过程.免疫印迹检测Wnt通路蛋白的表达发现,虽然造模后7d模型组与假手术相比几种蛋白的表达没有显著性差异,给予莫诺苷能明显促进大鼠患侧皮层Wnt3a,β-catenin,Tcf-4的表达.(5)造模后1d和3d,WB检测患侧皮层Wnt3a的表达,结果显示造模后1dWnt3a表达与假手术组有显著差异(P〈0.05,n=3),但造模后3d该蛋白的表达已下降到正常水平.结论莫诺苷能促进局灶性脑缺血大鼠SVZ区神经干细胞增殖,缩小脑梗死体

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期刊信息
  • 《中国药理学通报》
  • 中国科技核心期刊
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中国药理学会
  • 主编:魏伟 李俊
  • 地址:合肥市梅山路81号安徽医科大学校内
  • 邮编:230032
  • 邮箱:huanghs8@163.com
  • 电话:0551-65161222 65169603 65161221
  • 国际标准刊号:ISSN:1001-1978
  • 国内统一刊号:ISSN:34-1086/R
  • 邮发代号:26-52
  • 获奖情况:
  • 2003、2005年荣获国家期刊奖百种重点期刊奖,2006、2009、2010年被科技部中信所评为"百种中国...,2008年被中信所评为"中国精品科技期刊",2006-2008年获中国科协精品期刊工程项目资金资助,2009-2011年荣获中国科协精品期刊工程示范项目,2009、2011年获RCCSE中国"权威期刊"称号并名列药...
  • 国内外数据库收录:
  • 美国化学文摘(网络版),波兰哥白尼索引,荷兰文摘与引文数据库,荷兰医学文摘,美国生物科学数据库,日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版),中国北大核心期刊(2000版)
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