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沉默调节蛋白1促进体外神经元的轴突生长
  • ISSN号:1002-0152
  • 期刊名称:《中国神经精神疾病杂志》
  • 时间:0
  • 分类:R741[医药卫生—神经病学与精神病学;医药卫生—临床医学]
  • 作者机构:[1]脑创伤与神经疾病研究所, [2]武警后勤学院附属医院脑科医院 天津300162
  • 相关基金:国家自然科学基金资助项目(编号:81271392,81301050,81341113),武警后勤学院资助项目(编号:WHB201212),中国博士后基金(编号:2013M542583)
中文摘要:

目的:探讨沉默调节蛋白1(Sirt1)对神经元轴突生长的影响。方法体外原代分离培养胚胎海马神经元,观察Sirt1在72 h神经元的分布表达;通过RNAi技术下调Sirt1基因,观察其对72 h神经元轴突长度的影响;通过质粒转染过表达Sirt1基因或药物白藜芦醇(RES)激活Sirt1蛋白,检测其对72 h神经元轴突长度的影响。结果免疫荧光染色结果显示Sirt1位于海马神经元的生长圆锥以及胞体和突起,尤其是轴突末端;与正常对照组(Sirt1正常表达组)相比,Sirt1表达下调可显著缩短72 h海马神经元轴突的长度[由(178.3±3.2)μm缩短到(110.2±18.30)μm,P<0.01];与正常对照组(Sirt1正常表达组)相比,基因过表达Sirt1可显著增加72 h海马神经元轴突的长度[由(178.3±3.2)μm增长到(310.6±39.5)μm,P<0.01]。与药物对照组(DMSO处理组)相比,药物RES激活Sirt1蛋白亦可显著增加72 h海马神经元轴突的长度[由(292.8±11.2)μm增长到(525.1±49.7)μm,P <0.01]。结论Sirt1在神经元的轴突生长中起着重要的作用,可作为轴突再生一个潜在的治疗靶点。

英文摘要:

Objective To investigate the effect of silence regulatory protein 1 (Sirt1) on axonal outgrowth. Methods The hippocampal neurons was first isolated in vitro from rat embryos. The distribution and expression of Sirt1 were then detected 72 h later. The down-regulation of Sirt1 was induced by RNAi technology and up-regulation of Sirt1 was in-duced by overexpression of Sirt1 and resveratrol (RES). Immunofluorescence staining was used to examine the axon length. Results Immunofluorescence staining showed that Sirt 1 was located in neuronal cell body and neurite, especially in the distal axons. Down-regulation of Sirt1 significantly decreased axonal length compared with siRNA control group [(178.3 ± 3.2) μm vs. (110.2 ± 18.30) μm, P〈0.01 ]; Overexpression of Sirt1 significantly increased axonal length com-pared with eGFP control group [(178.3±3.2)μm vs (310.6±39.5)μm, P〈0.01 ];Activation of Sirt1 by RES treatment al-so significantly increased axonal length compared with vehicle control group (DMSO treated group) [(291.7±13.2)μm vs. (525.1±49.1)μm, P〈0.01 ]. Conclusions Sirt1 plays a key role in axonal growth which may be used as a potential thera-peutic target of axon regeneration.

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期刊信息
  • 《中国神经精神疾病杂志》
  • 北大核心期刊(2011版)
  • 主管单位:教育部
  • 主办单位:中山大学
  • 主编:曾进胜
  • 地址:广州市中山二路74号
  • 邮编:510089
  • 邮箱:
  • 电话:020-87332686 87331494
  • 国际标准刊号:ISSN:1002-0152
  • 国内统一刊号:ISSN:44-1213/R
  • 邮发代号:46-45
  • 获奖情况:
  • 中国期刊方阵“双效”期刊,第三届广东省优秀科技期刊二等奖
  • 国内外数据库收录:
  • 美国化学文摘(网络版),日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版),中国北大核心期刊(2000版)
  • 被引量:29284