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TGFβ信号调控阿霉素诱导的衰老肿瘤细胞表达SA-β-gal
  • ISSN号:1673-6273
  • 期刊名称:《现代生物医学进展》
  • 分类:Q255[生物学—细胞生物学] Q28[生物学—细胞生物学]
  • 作者机构:[1]上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室,上海200240
  • 相关基金:国家自然科学基金项目(81201542)
中文摘要:

目的:细胞衰老是维持机体稳态的一种重要机制,表达SA-β-gal被认为是衰老细胞的一种特异性的标志,但有研究表明在衰老细胞中SA-β-gal染色阳性只是衰老细胞的溶酶体变大的结果,为了探究SA-β-gal的表达与细胞衰老之间的具体关系,我们验证了参与调节衰老细胞表达SA-β-gal的信号通路及SA-β-gal的表达情况是否会对细胞衰老的过程产生影响。方法:肿瘤细胞用低剂量的阿霉素处理24小时后,再分别给予不同的小分子抑制剂继续作用4天,观察SA-β-gal染色阳性的细胞数目及SA-β-gal表达与否对于衰老细胞在分泌细胞因子、生长阻滞等细胞生物学功能上的影响。结果:在阿霉素诱导细胞发生衰老的过程中,TGFβ抑制剂SB431542能够抑制衰老细胞表达SA-β-gal,而SA-β-gal表达的缺失并不影响细胞衰老的其他特征性改变。结论:低剂量的阿霉素作用肿瘤细胞后,细胞会进入衰老的状态。在细胞衰老的过程中,TGFβ受体I的抑制剂SB431542可以抑制衰老细胞表达SA-β-gal,但是SA-β-gal的缺失表达并不影响细胞衰老的过程及衰老细胞的其他特性,如:不可逆的生长阻滞、分泌有活性的细胞因子等。结果表明:SA-β-gal并不能作为衰老细胞的特异性标志。

英文摘要:

Objective: Cellular senescence is a key mechanism for the homeostasis of an organism.The expression of SA-β-gal is recognized as the specific marker for senescence.But the previous studies showed that SA-β-gal expression in the senescent cells was just caused by enlarged lysosomes.To identify the relationship between SA-β-gal and cellular senescence,we detected the pathways that take part in regulating SA-β-gal expression in senescent cells and the influence of negative SA-β-gal expression to senescence.Methods: Tumor cells were treated with low dose doxorubicin for 24 h,and then cultured in the presence of different small molecule inhibitors for 4 days.The SA-β-gal positive cells were counted and the influence of SA-β-gal expression to the biological functions in senescent cells was detected.Results: During the doxorubicin-induced senescence progression,TGFβ inhibitor SB431542 can inhibit SA-β-gal expression and the absence of SA-β-gal expression don’t disturb other senescence-associated properties.Conclusions: Low dose doxorubicin can induce tumor cells into senescence.During senescence progression,TGF-β receptor I inhibitor SB431542 can inhibit SA-β-gal expression in senescent cells,but cells negative for SA-β-gal expression still have other senescence-associated properties,such as: irreversible growth arrest,secretion of functional factors etc.The results show that SA-β-gal may not be the specific marker for senescence.

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期刊信息
  • 《现代生物医学进展》
  • 中国科技核心期刊
  • 主管单位:黑龙江省卫生厅
  • 主办单位:黑龙江省红十字医院 黑黑龙江省红十字医院 黑龙江省森林工总医院
  • 主编:申宝忠
  • 地址:哈尔滨市南岗区花园街184号403
  • 邮编:150001
  • 邮箱:biomed_54@126.com
  • 电话:0451-82583800 53658268
  • 国际标准刊号:ISSN:1673-6273
  • 国内统一刊号:ISSN:23-1544/R
  • 邮发代号:14-12
  • 获奖情况:
  • 国内外数据库收录:
  • 被引量:33230