中文摘要：

细胞衰老（Cellular Senescence）是抑制细胞恶性转化和预防肿瘤发生、维护组织稳态的重要细胞学机制。我们前期的初步工作发现，在不同癌基因转化的p53-/-鼠肝细胞和临床肝癌肿瘤样本中，应激蛋白Gadd45g(生长抑制及DNA损伤诱导蛋白45g)表达显著下调，而在肝癌细胞中过表达Gadd45g可迅速抑制重要信号蛋白Stat3的磷酸化，并可导致肿瘤细胞发生衰老。本项目将在此基础上，进一步阐明Gadd45g在诱导肝癌细胞衰老和抑制肝癌发生中的作用，着重研究Gadd45g调控Stat3活性的机制以及抑制Stat3活化在Gadd45g诱导细胞衰老过程中的作用，同时明确Gadd45g诱导细胞衰老，是否依赖衰老相关蛋白p53/p21、 p16/Rb及p27。本研究将为阐明控制肝癌发生的新的检查机制、发现诱导肝癌细胞衰老的重要分子，提供新的认识和实验依据。