中文摘要：

采用Caco-2细胞和动物模型，以维拉帕米为阳性对照，考察普朗尼克对塞利洛尔在Caco-2单层膜与肠道黏膜吸收的影响。用高效液相色谱法检测药物浓度，计算表观透过系数、吸收速率常数与有效透过系数等参数，评价普朗尼克对P-糖蛋白药泵的抑制作用。结果显示，塞利洛尔Caco-2细胞膜转运基底端（BL）到顶端（AP）的透过系数P。大于AP到BL的Papp,分别为（2．10±0.13）×10^-6和（0．333±0．018）×10^-5cm·s^-1，且双向转运受到抑制剂维拉帕米和普朗尼克的影响。大鼠在体肠灌流实验中塞利洛尔在十二指肠段、空肠、回肠与结肠段的吸收速率常数ka分别为（0．09±0．03），（0．14±0.04），（0．11±0.03）与（0．05±0．02）h^-1；合用维拉帕米后各肠段吸收速率常数ka分别为（0．14±0.03），（0．24±0．02），（0．25±0.03）和（0．23±0.02）h^-1；合用普朗尼克后各肠段吸收速率常数ka分别为（0．13±0.02），（0．22±0．02），（0．22±0.03）和（020±0.03）h^-1。可见，普朗尼克通过抑制P-gp外排作用，促进塞利洛尔Caco-2细胞膜和大鼠肠道黏膜的吸收。

英文摘要：

To investigate the inhibitory effect of Pluronic on P-glycoprotein （P-gp） drug efflux pump, Caco-2 cells and animal models were established to study the influence of Pluronic on celiprolol transport across Caco-2 cell monolayer and intestinal mucous membrane with verapamil set as a positive control. Drug concentration was measured by HPLC and the apparent permeability coefficient （Papp） , absorption rate constant （ko） and the effective permeability coefficient （Poll） were calculated. Papp of basolateral to apical side and apical to basolateral side was （2.10 ± 0. 13） ×10^-6 and （0.333 ± 0.018） ×10^-6 cm·s^-1 , respectively. Transports of celiprolol across Caco-2 cell monolayer were influenced by both verapamil and Pluronic. The absorption constants （k,） of celiprolol at duodenum, jejunum, ileum, and colon were （0.09±0.03）, （0.14±0.04）, （0.11 ±0.03） and （0.05 ±0.02） h^-1, ka of celiprolol in verapamilgroup were （0.14±0.03）, （0.24±0.02）, （0.25 ±0.03） and （0.23 ±0.02） h^-1, and ka of celiprolol in Pluronic group were（0. 13 ±0.02）, （0.22 ±0. 02）, （0.22 ±0.03） and （0.20 ±0.03） h^-1, respectively. Pluronic showed significant effect on inhibiting P-gp of Caco-2 cell and intestinal mucosa in rats.