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虎眼万年青通过抑制CYP2E1和HIF-1α保护对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤(英文)
  • ISSN号:2095-6975
  • 期刊名称:《中国天然药物:英文版》
  • 时间:0
  • 分类:R965[医药卫生—药理学;医药卫生—药学]
  • 作者机构:[1]延边大学长白山生物资源与功能分子教育部重点实验室,延吉133002
  • 相关基金:国家自然科学基金(Nos.81160528,30960511)
中文摘要:

目的:通过对乙酰氨基酚体内体外实验建立急性肝损伤模型,观察虎眼万年青总皂苷的肝保护作用。方法:体内实验,小鼠预先口服给予虎眼万年青总皂苷(300,200,100mg·kg-1)或N-乙酰-L-半胱氨酸(300mg·kg-1)3次,每次间隔24小时,末次给药后2小时腹腔注射对乙酰氨基酚。体外实验,张氏肝细胞培养在含有虎眼万年青(50,100,200mg·mL-1)或N-乙酰-L-半胱氨酸(10mmol·L-1)的培养基中,同时加入对乙酰氨基酚(10mmol·L-1)培养24小时。结果:虎眼万年青总皂苷在对乙酰氨基酚诱导肝损伤12小时后具有较强的肝保护作用,抑制了血清中谷草转氨酶和谷丙转氨酶的活性,减少了脂质过氧化物的生成,提高了过氧化氢酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性,抑制了细胞凋亡蛋白酶caspase-3和缺氧诱导因子-1α的表达。体外实验结果显示虎眼万年青总皂苷显著减少了对乙酰氨基酚代谢过程中关键酶细胞色素P4502E1的活性及环氧化酶2的表达。结论:虎眼万年青总皂苷对对乙酰氨基酚诱导的肝损伤具有保护作用其肝保护作用机制可能与抗氧化,抑制细胞色素P4502E1的活性和减少缺氧诱导因子1α的生成有关。

英文摘要:

AIM:To investigate the hepatoprotective effect of total saponin from Ornithogalum saundersiae Ait(Liliaceae)(OC)against acetaminophen(APAP)-induced acute liver injury in vivo and in vitro.METHODS:Mice were pretreated with OC(300,200 or100 mg·kg-1,body weight) or N-acetyl-L-cysteine(NAC)(300 mg·kg-1,body weight) for 3 times at 24 h intervals.APAP was administered2 h after OC last dose.Chang liver cells were incubated with the medium containing OC(50,100,200 mg·mL-1) or NAC(10mmol·L-1) with the presence or absence of APAP(10 mmol·L-1) for 24 h.RESULTS:OC showed remarkable hepatoprotective effect12 h after APAP administration by decreased aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase levels,reduced the products oflipid peroxidation,improved the activity of catalase,superoxide dismutase and glutathione peroxidase,inhibited the caspase-3 cleavageand hypoxia inducible factor-1α accumulation in vivo.In vitro,OC significantly decreased the activities of metabolism enzyme cytochromeP450 2E1(CYP2E1) and cyclooxygenase-2(COX-2) induced by APAP.CONCLUSION:OC possesses the ability to protecthepatocyte from APAP-induced liver damage,suggesting that the hepatoprotective mechanism of OC might be related to antioxidationvia blocking the CYP2E1,and mediating reactive oxygen species scavenging and accumulation of hypoxia-inducible factor(HIF)-1α.

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期刊信息
  • 《中国天然药物:英文版》
  • 北大核心期刊(2008版)
  • 主管单位:中华人民共和国教育部
  • 主办单位:中国药科大学 中国药学会
  • 主编:吴晓明
  • 地址:南京童家巷24号中国药科大学2号信箱
  • 邮编:210009
  • 邮箱:cpucjnm@163.com
  • 电话:025-83271565 83271568
  • 国际标准刊号:ISSN:2095-6975
  • 国内统一刊号:ISSN:32-1845/R
  • 邮发代号:28-306
  • 获奖情况:
  • 国内外数据库收录:
  • 美国国际药学文摘,美国化学文摘(网络版),波兰哥白尼索引,美国生物医学检索系统,美国科学引文索引(扩展库),美国生物科学数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2008版)
  • 被引量:6564