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非病毒基因载体材料聚谷氨酸-聚丙烯亚胺的合成及与DNA的结合稳定性
  • ISSN号:1001-2494
  • 期刊名称:《中国药学杂志》
  • 时间:0
  • 分类:R944[医药卫生—药剂学;医药卫生—药学]
  • 作者机构:[1]深圳市精神卫生中心,广东深圳518020, [2]深圳市心理健康重点实验室,广东深圳518020, [3]广东药学院生命科学与生物制药学院,广州510224, [4]中国科学院深圳先进技术研究院,广东深圳518055
  • 相关基金:国家自然科学基金资助项目(31100683;31000429)
中文摘要:

目的合成非病毒基因载体材料聚谷氨酸.聚丙烯亚胺,并考查其与DNA的结合能力及稳定性。方法以G2.0聚丙烯亚胺(PPI)为引发剂,通过开环聚合的方法,合成了聚丙烯亚胺-聚谷氨酸苄脂多臂接枝聚合物,再以G1.0聚丙烯亚胺或G2.0聚丙烯亚胺作为氨解试剂进行氨解合成了新型树枝状的聚谷氨酸-聚丙烯亚胺聚合物(MP—g—PPI)。采用红外光谱(ia)、^1H—NMR对聚合产物进行结构表征,通过琼脂糖凝胶电泳实验考察聚合物与DNA的结合能力,通过离心法考察了聚合物与DNA形成复合物的沉淀稳定性,通过MTT法考察聚合物在Hela细胞中的毒性,并通过测定发荧光细胞百分数获得复合物在Hek-293细胞中的转染率。结果成功合成了聚谷氨酸-聚丙烯亚胺聚合物,此聚合物可有效的与DNA结合成纳来复合物,可通过一定的空间斥力阻止复合物的聚集,且毒性较PEI25K低,可有效介导基因的转染。结论聚谷氨酸-聚丙烯亚胺聚合物可与DNA形成稳定的复合物,此聚合物有望成为新型的非病毒基因载体材料。

英文摘要:

OBJECTIVE To synthesize nonviral gene carrier poly (L-glutamic acid) -graft-polypropylenimine (MP-g-PPI) and investigate the capability of the polymers to condense DNA and the stability of MP-g-PPI DNA complexes. METHODS A series of new multi-armed MP-g-PPI polymers were synthesized by ring-opening polymerization using G2. 0PPI as macromolecular initiator and subsequent aminolysis with G1.0PPI or G2.0PPI. The new synthetic polymers were characterized by IR and 1H-NMR. The capability of the polymers to condense DNA was evaluated by agarose gel electrophoresis, and the sedimentation stability of the complexes was also in- vestigated by centrifugal method. The transfection efficiency in Hek-293 ceils was evaluated by measuring the percentage of cells expressing green fluorecensce protein. RESULTS The MP-g-PPI polymers were successfully synthesized. The polymers could effectively condense DNA to form nanoparticles, and provide efficient steric repulsion to prevent the complexes from aggregation. Meanwhile, the polymers could effectively transfer the gene vectors. CONCLUSION The MP-g-PPI polymers can form stable complexes with DNA, and thus may be potential candidates as nonviral gene carriers.

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期刊信息
  • 《中国药学杂志》
  • 中国科技核心期刊
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中国药学会
  • 主编:桑国卫
  • 地址:北京市朝阳区建外大街四号建外SOHO九号楼18层
  • 邮编:100022
  • 邮箱:zgyxzz@cpa.org.cn
  • 电话:010-58698009
  • 国际标准刊号:ISSN:1001-2494
  • 国内统一刊号:ISSN:11-2162/R
  • 邮发代号:2-232
  • 获奖情况:
  • 首届国家期刊奖,第一、二届全国优秀科技期刊一等奖,中国期刊方阵“双高”期刊
  • 国内外数据库收录:
  • 美国国际药学文摘,美国化学文摘(网络版),荷兰文摘与引文数据库,荷兰医学文摘,日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版),英国英国皇家化学学会文摘,中国北大核心期刊(2000版)
  • 被引量:54982