中文摘要：

本课题拟开展靶向性非病毒纳米基因载体构建研究，该载体拟由聚酰胺-胺树状大分子（PAMAM）阳离子聚合物利用缩合DNA的能力与既具有生物相容性又具有靶向CD44 受体的透明质酸(HA)偶联而成；拟构建PAMAM-HA/ 质粒DNA（TCR Vβ7.1和HSV-tk）纳米传递系统，深入对该传递系统的自组装及其结构组成的物理化学性能、生物性能、靶向性与动物试验中的肿瘤治疗效果等方面进行研究；以人肝癌HepG2细胞和人宫颈癌HeLa细胞为模型靶细胞，考察该系统体内外主动肿瘤靶向的转移特性和机理。以期得到在体内外具有高转染效率、强靶向性、低毒的新型非病毒转基因载体，并利用优化筛选得到的载体携带目的基因表达质粒对荷瘤裸鼠治疗，以验证其应用于肿瘤基因治疗的安全性和有效性，从而为探索构建新型转基因载体平台提供一个新的方法，为发展安全有效低毒的非病毒载体在肿瘤基因治疗中的应用提供科学依据。

结论摘要：

本课题进行了靶向性非病毒纳米基因载体构建研究，该载体由聚酰胺-胺树状大分子（PAMAM）阳离子聚合物利用缩合DNA的能力与既具有生物相容性又具有靶向CD44 受体的透明质酸(HA)偶联而成；构建PAMAM-HA/ 质粒DNA（TCR Vβ7.1和HSV-tk）纳米传递系统，深入对该传递系统的自组装及其结构组成的物理化学性能、生物性能、靶向性与动物试验中的肿瘤治疗效果等方面进行研究；以人肝癌HepG2细胞和人宫颈癌HeLa细胞为模型靶细胞，考察该系统体内外主动肿瘤靶向的转移特性和机理。通过筛选得到在体内外具有相对高转染效率、强靶向性、低毒的新型非病毒转基因载体，并利用优化筛选得到的载体携带目的基因表达质粒对荷瘤裸鼠治疗，验证其应用于肿瘤基因治疗的安全性和有效性，从而为探索构建新型转基因载体平台提供一个新的方法，该课题的完成为发展安全有效低毒的非病毒载体在肿瘤基因治疗中的应用提供科学依据。