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细胞外信号调节激酶在TPPB促进PC12产生可溶性淀粉样前体蛋白中的作用

ISSN号：1000-4718
期刊名称：《中国病理生理杂志》
时间：0
分类：R363[医药卫生—病理学;医药卫生—基础医学]
作者机构：[1]上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科,上海交通大学医学院神经病学研究所,上海200025
相关基金：国家重点基础研究发展计划（973计划）资助项目（No.2006CB500700）

作者：杨红旗[1], 陈生弟[1], 巴茂文[1], 陆国强[1], 梁梁[1], 徐洁懿[1]

关键词：蛋白激酶C, 淀粉样前体蛋白, 有丝分裂素激活蛋白激酶类, 阿尔茨海默病, Protein kinase C, Amyloid precursor protein, Mitogen- activated protein kinases, Alzheimer disease

中文摘要：

目的：观察在蛋白激酶C（PKC）激动剂TPPB促进可溶性淀粉样前体蛋白（sAPPα）释放过程中参与的信号转导通路。方法：以1μmol／L的TPPB作用于PC12细胞3h，同时加入信号转导通路的抑制剂，Western印迹法检测上清液内sAPPα的含量和细胞外信号调节激酶（p42／44MAPK）及磷酸化的p42／44MAPK的表达。结果：1μmol／L的TPPB作用于PC12细胞3h可以显著增加上清液内sAPPα的含量，细胞外信号调节激酶抑制剂U0126、c—Jun氨基末端激酶抑制剂SP600125和蛋白酪氨酸激酶抑制剂genistein可以部分消除此作用；而p38MAPK抑制剂SB203580对sAPPα的含量无显著影响。1μmol／L的TPPB可以使磷酸化的p42／44MAPK表达增加，而对总的p42／44MAPK无显著影响。结论：细胞外信号调节激酶、c—Jun氨基末端激酶和蛋白酪氨酸激酶可能参与TPPB促进sAPPα生成的过程。

英文摘要：

AIM： To explore the signal transduction pathways involved in the regulation of amyloid precursor protein （APP） processing by protein kinase C （PKC） activator TPPB. METHODS： PC12 cells were treated with TPPB （ PKC activator） for 3 h and various signal transduction inhibitors were added to the conditioned medium to investigate their effects on α - secretase form of soluble amyloid precursor protein （sAPPα） secretion after TPPB treatment via Western blotting. Extracellular signal regulated kinase （ ERK, p42/44MAPK） and phospho - p42/44MAPK were also measured after TPPB treatment. RESULTS： TPPB （1μmol/L） significantly increased sAPPα secretion as compared with control group. The increase in sAPPα secretion by TPPB was partially blocked by ERK inhibitor U0126, c - Jun N - terminal kinase （JNK） inhibitor SP600125 and protein tyrosine kinase （PTK） inhibitor genistein, but not by p38MAPK inhibitor SB203580. TPPB （ 1μmol/L） increased the expression of phospho - p42/44MAPK without altering total p42/44MAPK levels. CONCLUSION： ERK, JNK and PTK may be involved in the regulation of APP processing by TPPB.

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