中文摘要：

本项目使用计算机进行分子动力学模拟神经肽S(NPS)二级结构，以NPS的结构为基础，对其进行丙氨酸扫描替换、采用D型氨基酸和假肽键等结构的杂合肽方式、重要位点定点结构替换设计了全新的类似物，通过受体亲和方法鉴定其受体选择性，通过小鼠结肠活性研究测定类似物的生物活性。通过2D NMR检测NPS及其类似物结构，通过合成类似物的构象变化和生物活性的关联探讨构效关系，对于NPS活性结构进行了深入了解。同时研究了NPS对胃肠道药理学作用，结果表明中枢注射NPS对小鼠的胃排空没有明显的影响，但是能够显著的抑制小鼠远端结肠的运动。因此，NPS-NPSR系统的这一功能为专一的治疗远端结肠的功能混乱提供了新的可能。并且观察了NPS抑制小鼠的摄食的作用及其机制。同时项目对于NPS的相关生理活性，例如镇痛、学习记忆和药物成瘾进行初步研究。